盐酸布替萘芬为苯甲基胺的衍生物,其化学结构及作用机理与烯丙胺类抗真菌药物相似。具有较强的杀菌活性及在皮内较长的存留时间,同时毒副作用小,具有良好的耐受性。我们开发了含有20%尿素作为角质剥脱剂的2%盐酸布替萘芬复方乳膏制剂,外用治疗甲真菌病。目前国际上还未见上市。我们选用了适宜的保湿剂、增溶剂、防腐剂和渗透促进剂,并通过pH 值测定、离心试验、耐热试验和耐寒试验对处方中乳化剂用量,水性基质和油性基质用量进行了筛选,制成外观性状良好且稳定的O/W 型乳膏。运用薄层色谱法进行布替萘芬乳膏有关物质检查,杂质含量<2%,符合要求。分别应用高效液相色谱法和分光光度法测定布替萘芬乳膏中布替萘芬和尿素的含量,并对所选方法进行了专属性、线性、精密度、准确度试验,结果显示用所选方法测定含量结果准确,操作简便。三批样品布替萘芬和尿素含量测定结果分别平均为101.45%和98.82%,RSD 分别为0.75%和0.64%,符合主药含量为标示量90.0%～110.0%的规定。对该乳膏进行了长期稳定性试验,结果表明,本品加速6 个月和长期12 个月内乳膏外观、pH 值、有关物质及含量等检查结果与初始相比无明显变化,提示本品室温密闭保存有效期可暂定为24个月。为评价自制盐酸布替萘芬乳膏用药的安全性,进行了(2%、5%、10%)盐酸布替萘芬乳膏对豚鼠皮肤的过敏试验、2%盐酸布替萘芬乳膏对家兔单次涂药及多次涂药皮肤刺激试验。试验结果豚鼠皮肤涂药后未产生过敏反应;家兔脱毛、破损皮肤涂药后未产生刺激反应。表明盐酸布替萘芬乳膏(2%)在该浓度下的临床皮肤用药是安全的。通过对2%盐酸布替萘芬乳膏及盐酸布替萘芬原料药MIC 的测定发现,2%盐酸布替萘芬乳膏的体外抗真菌活性与盐酸布替萘芬原料药一致,提示2%盐酸布替萘芬乳膏处方中辅料对主药的抗真菌活性几乎无影响。