具有微乳头结构的乳腺黏液癌临床病理观察

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目的:探究乳腺具有微乳头结构的黏液癌(mucinous carcinoma with micropapillary pattern,MUMPC)的临床病理特点、生物学行为及免疫表型。分析微乳头结构对乳腺单纯型黏液癌(pure mucinous carcinoma,PMC)诊断、治疗及预后的影响。方法:收集皖南医学院附属第一医院病理科2011年7月至2020年12月共83例诊断为PMC患者的临床病理资料。所有病例均重新审阅,观察其组织学形态及免疫组化染色(immunohistochemistry,IHC),筛选出40例MUMPC,并与同组中43例不具有微乳头结构的黏液癌(mucinous carcinoma without micropapillary pattern,MUC)及同期39例诊断为乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)进行统计学分析。结果:40例MUMPC患者均为女性,患者年龄范围24-78岁,中位年龄为50岁。长径范围1.0cm-8.5cm,肿瘤平均长径约为2.7cm。肿瘤大体特征:椭圆形或圆形肿块,边界不规则,与周围组织界限清楚,无包膜。切面实性、质软、呈胶冻状;11例胶冻状切面中央或周边可见灰白区。低倍镜下特征:大量黏液池中漂浮着数量不等的肿瘤细胞,所有病例中排列呈微乳头结构的肿瘤细胞区域超过50%;其中30例(75.0%)为A型,10例(25.0%)为B型,MUMPC组更易出现于A型中,与MUC组相比差异具有统计学意义(χ2=19.791 P<0.001)。高倍镜下特征:26例(65.0%)核级为G1级,12例(30.0%)核级为G2级,2例为(5.0%)核级为G3级,与MUC组相比差异无统计学意义(P=0.656),与IMPC组相比差异具有统计学意义(P=0.002);40例中有12例(30.0%)出现脉管侵犯,与MUC组及IMPC组相比差异均具有统计学意义(χ2=4.295 P=0.038、χ2=2.902 P=0.038)。免疫表型:37例(92.5%)雌激素受体(Estrogen receptor,ER)表达为阳性,3例(7.5%)表达为弱阳性,与MUC组相比差异无统计学意义(P=0.705),与IMPC组相比差异具有统计学意义(P=0.001);35例(87.5%)孕激素受体(progestin receptor,PR)为阳性,5例(12.5%)PR为阴性,与MUC组相比差异无统计学意义(χ2=2.279P=0.131),与IMPC组相比差异具有统计学意义(χ2=8.233 P=0.004);4例(10.0%)人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)免疫组织化学染色表达为3+(阳性),5例(12.5%)HER-2表达为2+(不确定),20例(50.0%)HER-2表达为1+(阴性),11例(27.5%)表达为0(阴性)。其中5例HER-2表达为2+的患者进行荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检查,2例最终判读为HER-2为阳性;最终确认的6例(15.0%)HER-2阳病例中,1例核级为G3级,4例核级为G2级,1例核级为G1级,与MUC组相比差异无统计学意义(χ2=0.205 P=0.651),与IMPC组相比差异具有统计学意义(χ2=9.736 P=0.002)。12例(30.0%)诊断为细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen Ki67,Ki-67)低表达(<14%),其余28例(70.0%)为高表达(≥14%),与MUC组相比差异具有统计学意义(χ2=6.642 P=0.010),与IMPC组相比差异无统计学意义(χ2=0.031 P=0.861);19例(47.5%)为Luminal A型,21例(52.5%)为Luminal B型,40例中未见三阴性型及HER2过表达型,与MUC组相比差异无统计学意义(χ2=5.311 P=0.150),与IMPC组相比差异具有统计学意义(χ2=15.792P=0.001)。临床特征:12例(30.0%)患者出现淋巴结转移,28例(70.0%)淋巴结转移为阴性,12例淋巴结出现转移的病例中有7例(17.5%)为N1,4例(10.0%)为N2,1例(2.5%)N3,与MUC组及IMPC组相比差异均具有统计学意义(χ2=4.295P=0.038、χ2=17.461 P<0.001);有14例(35.0%)分期为p TⅠ期,21例(52.5%)为p TⅡ期,5例(12.5%)为p TⅢ期,与MUC组相比差异无统计学意义(P=0.933),与IMPC组相比差异具有统计学意义(P<0.001);40例患者均获得随访,随访时间:1至102个月,4例(10.0%)患者出现复发,与MUC组及IMPC组相比差异均无统计学意义(χ2=2.156 P=0.314、χ2=1.041 P=0.308)其中1例(2.5%)患者因该病死亡,与MUC组及IMPC组相比差异均无统计学意义(χ2=1.013 P=0.314、χ2=0.291 P=0.590),运用Log-rank检验将MUMPC组与MUC组及IMPC组的无病生存率(disease-free survival,DFS)曲线进行两两比较发现,差异均无统计学意义(χ2=2.221 P=0.136、χ2=0.915 P=0.339)。结论:1.相比于MUC组,MUMPC组更易出现淋巴结转移及脉管侵犯,MUMPC的淋巴结转移潜能可能介于MUC及IMPC之间。2.MUMPC与MUC在免疫表型、核级、肿瘤分期及DFS上统计学无差异,两者分子分型以Luminal A型、Luminal B型为主,但少数MUMPC及MUC仍可出现HER-2阳性。3.MUMPC可能有较差的生物学行为,临床诊断时应在报告中说明是否存在微乳头结构,临床医师也应密切关注该类患者的临床病理特征。
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