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目的：本实验采用大鼠CLP模型动态观察脓毒症动物主要脏器TNF-α mRNA和蛋白表达的特点及JAK／STAT信号通路对其表达的影响，初步探讨G菌脓毒症时TNF-α诱生的信号调控机制；阐明JAK／STAT信号通路与TNF-α表达的相互关系及其在脓毒症所致多器官功能损害发病过程中的作用，旨在为进一步探索脓毒症的信号转导机制和防治途径提供新的思路。 方法：雄性Wistar大鼠140只，随机分为8组：(1)正常对照组(h=10)，动物于麻醉后活杀；(2)假手术对照组(h=10)，动物于开关腹腔手术后2h活杀；(3)盲肠结扎穿孔组(h=60)：按时间点分别于CLP后0.5、2、6、12、24和48h活杀动物；(4)AG490(JAK2激酶抑制剂)组(n=24)：CLP前20mins皮下注射AG490 8.0 mg／kg，然后于CLP后2、6、24和48h活杀；(5)RPM(rapamycin，STAT抑制剂)组(n=24)：CLP前20mins皮下注射注射RPM 0.4mg／kg，并于CLP后2、6、24和48h活杀。(6)DMSO(二甲基亚砜，试剂的溶质)组(n=12)：开关腹腔手术前20mins皮下注射DMSO 4.0ml/kg，于开关腹腔术后2和24h活杀。经腹主动脉采血，分离血标本用于测定血清生化指标。无菌留取动物肝、肺组织经第四军医大学硕士学位论文逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行INF心川丑NA表达的检钡业。刀卯心蛋白水平经酶联免疫吸附试验(EuSA)方法检钡业。血清ALI，、AST、BUN、Cr等使用7170自动生化分析仪钡叮定;肺组织髓过氧化钡却口伪活性采用酶学分光光度注狈叮定;小肠组织二胺氧他卿以哟活性采用分光光度注钡四定。 结果:1.肝肺组织TNF。扣丑NA表达的改变正常大鼠肝组织皿妞心切丑NA表达微弱，假手术组表达与正常组接近(尸幻.05)，CLP 0.5小时后表达迅速显著升高，2小时达高峰，24小时下降几乎接近正常水平，48小时再次显著升高(产刃.05或0.01)。肺组织TNF.众mRNA表达特点基本与肝组织表达规律相似。2.肝组织介吓心蛋白含量的改变正常大鼠肝组织有少量的TNF心表达，假手术组表达与正常组接近，CLP后肝组织卫吓心含量立即爆发性升高，最高时是正常时的五倍以上，24小时回落到柳丘正常水平，48小时再次显著升高。肺组织n卯心蛋白含量的改变与肝组织表达规律相似。3.JA幻STAI，通路抑制剂对脓毒症大鼠组织TN[F心扣丑NA和蛋白表达的影响JAK抑布喇(AC碑90)和51谈T抑带喇(RPM)处理后，与CLP组相应时间点相比，挤阴市组织各时间点刀作心mRNA和蛋白水平均显著阳氏(产刃.05或0.01)。月权组织的变化规律与肝组织基本相似。4.CLP大鼠肝、肾功能生化指标的变化特点:①血清ALT在CLP后24h显著高于正常对照组，其它时间点与正常对照相比无显著差异;AST在CLP后6h开始显著升高，24h达峰值，48h仍持续在高水平。BUN的变化呈现出一定的波动性，其中6h、24h、48h显著高于正常对照组;Cr仅在24h显著高于正常对照组。②旬孙卯对生化指标的影响:AG书均处理后，与脓毒症组相应时间点相比，血清ALTZ叱显著阳氏，AST 24h、铭h均显著阳氏;BUN、Cr均在24h显著阳氏。遭琅PM预处理对生化指标的影响:RPM处理后，与脓毒症组相应时间点相比，ALT 24h、铭h显著阳氏，AST只在48h显著阳氏;Cr、BUN分别于24h、48h显著阳氏。5. CLP大蒯市N于0活性变化的及AG碑卯、RPM干预的影响:CLP大翩市N于0活性从2h开始明显升高，24h达高峰，48h仍处于较高水平。A(碎卯、RPM预处理 第四军医大学硕士学位论文均导翻市组织24、48hN[P0活性显著阳氏。6. CLP大鼠肠DAO含量的变化及AG博卯、RPM干预的影响:CLP后大鼠DAO含量在0.5h和24h显奢氏于正常对照和假手术组，AG电X)、RpM预处理对肠DAO含量无明显影响。 结论:1.严重腹腔感染可明显上调脓毒症动物机体肝、肺组纫厚期，介质一一卫吓心功丑NA和蛋白的表达，局部组织皿卯心高表达与感染后多器官功能损害的发病过程有关。2.阻蜘祖佣卫订途径可明显下调组织皿卯心的表达，以肝、肺尤为显著。表明JAK/S卫汀信号通路参与了脓毒症大鼠n作心表达的调控过程。3.抑布如锰治卫订通路可有效防止脓毒症所致多器官功育创员害的发生与发展，其初沛」与减起叨卯心的直接和间接损伤效应密切相关。