酶法制备新型医药中间体D-7-ACA工艺研究

来源 :西北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Viola2007
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D-7-ACA(3-去乙酰基-7-氨基-头孢烯酸)作为头孢菌素类抗生素的新型中间体,与7-ACA(7-氨基-头孢烷酸)相比,去除了3位上的乙酰基,在合成部分头孢品种时,简化了生产工艺路线,并具有修饰简单,容易纯化,产品质量好,生产成本低等优点:D-7-ACA在头孢菌素类抗生素产品头孢呋辛、头孢西丁、头孢帕肟酯等产品中的应用,具有收率高,质量优等特点。三酶(D-氨基酸氧化酶、固定化GL-7-ACA酰化酶和固定化去乙酰基酯酶)法制备D-7-ACA工艺,属国内首创的新技术、新工艺,有利于我国绿色制药工业的发展,是一种可持续的工艺路线。酶法生产新型医药中间体D-7-ACA,采用三酶法生产工艺,以头孢菌素C为原料,通过三步酶法转化后,经后处理工艺获得D-7-ACA产品。本文详细讨论了通过改变各步酶促反应过程中底物浓度、pH值、温度等条件并优化酶法组合工艺,筛选出酶法制备D-7-ACA最佳工艺条件,使酶解转化率达到92%以上,总收率达到82%以上:采用优化的酶法工艺,以头孢菌素C发酵提取液(含CPC和D-CPC)制备D-7-ACA,总收率达到82%左右,使发酵成分得到充分利用;并建立了有效的分析方法。
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