甲状腺功能异常时血清抵抗素水平的变化

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目的:甲状腺相关疾病是内分泌科的常见疾病,由于人们生活方式、生活环境、饮食结构等各方面的改变,甲状腺疾病患病率有逐年升高的趋势。各种甲状腺疾病往往导致不同程度的甲状腺功能异常,从而引发机体代谢的异常。抵抗素(Resistin)是一种新发现的脂肪细胞源性多肽,其临床作用正逐渐被认识。研究发现抵抗素可能与某些代谢性疾病的发病机制相关,如胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等。目前关于抵抗素与甲状腺疾病关系的研究较少,本实验通过观察不同病因所致的甲状腺功能异常患者血清抵抗素水平变化以及其与甲状腺激素、抗甲状腺相关抗体、血糖、血脂、体脂等的相关性,进一步探讨甲状腺功能异常对血清抵抗素水平的影响。方法:本试验共选择四组研究对象,健康对照(Normal Control,NC)组选自2013年9-12月份来我院体检中心接受体检的人群,年龄及性别与患者组相匹配。NC组受试对象为甲状腺功能、抗甲状腺自身抗体、空腹以及75g葡萄糖负荷后2小时血糖、血脂水平均在正常范围,甲状腺超声正常,无甲状腺疾病及其他自身免疫疾病病史者。共24例,其中男8例,女16例,平均年龄为(32.50/14.25)岁。研究组均选自河北医科大学第二医院内分泌科门诊就诊患者,Graves’病甲状腺功能亢进症(Graves’Disease,GD)组为初诊的甲亢未治疗患者(病程短于2个月,有典型的临床症状)共35例,其中男8例,女27例,平均年龄为(33.60±11.14)岁。桥本甲状腺炎(Hashimoto Thyroiditis,HT)组为初诊未治疗的甲减患者(包括临床甲状腺功能减退症及亚临床甲状腺功能减退症患者,病程短于2个月,伴或不伴有典型的临床症状)共30例,其中男5例,女25例,平均年龄为(39.50/25.50)岁。亚急性甲状腺炎(Subacute Thyroiditis,SAT)组为初诊的亚急性疼痛性甲状腺炎患者(病程短于2个月,为甲状腺毒症期,有典型的临床症状)共28例,男11例,女17例,平均年龄为(39.32±10.00)岁。以上所有研究对象均无糖尿病、高血压、冠心病、脑血管等慢性病病史,同时不合并其他自身免疫系统、血液系统疾病及恶性肿瘤,且均除外急、慢性感染、肝肾功能损伤等情况。所有受试者均记录身高、体重等一般资料,并计算体脂百分比(Percentage of Body Fat,BF%=(1.20×BMI)+(0.23×年龄)(10.8×性别)5.4,其中男性性别为1,女性为0)。所有实验对象均于清晨空腹采集静脉血检测相关生化指标(CHOL、TG、LDL、HDL)、空腹血糖(FBG)、甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。对于GD组患者加测促甲状腺激素受体抗体(TRAb);SAT组患者加测血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(HS-CRP);HT组患者加测抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。并取其中2ml静脉血,经3500r/min离心15分钟后分离血清,保存于离心管中并置于-70℃冰箱冷冻保存,待同批应用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清抵抗素水平。数据处理均选用SPSS19.0统计软件,对数据先做正态性及方差齐性检验,对符合正态分布的数据采用均数±标准差表示,多组间均数的比较应用方差分析,而S-N-K法则用于多组间两两的多重比较;对于不符合正态分布的数据资料则采用中位数及四分位数间距表示,多组间比较应用非参数检验(秩和检验)。两指标间的线性趋势描述采用Spearman相关分析,多个变量间的相关关系描述采用多元逐步回归分析,以上均采取双侧性检验,以P<0.05计为差异有统计学意义。结果:1四组年龄、体重、性别比之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。体脂百分比四组间两两比较示:GD、SAT、NC组彼此间差异均无统计学意义(P>0.05),而HT组体脂百分比水平显著高于其他三组(P<0.05)。2四组间甲状腺功能的比较:GD、SAT组FT3、FT4均显著高于NC组, HT组FT4水平低于NC组,以上差异均有统计学意义(P<0.05),而HT组FT3水平较NC组无统计学差异(P>0.05)。四组间TSH水平比较比较示:HT组显著高于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05),GD、SAT显著低于NC组,GD组低于SAT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3四组间抵抗素比较:GD、SAT组血清抵抗素水平均大于NC、HT组,差异有统计学意义(P<0.05),GD组血清抵抗素水平大于SAT组,差异有统计学意义(P<0.05),HT组血清抵抗素水平虽然大于NC组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4四组间甘油三酯含量的差别无统计学意义。总胆固醇:HT组高于NC组(P<0.05),GD、SAT组值低于NC组(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇GD、SAT组均低于NC组(P<0.05),而NC、HT组之间差别无统计学意义(P>0.05)。低密度脂蛋白胆固醇:HT组高于NC组(P<0.05),GD低于NC组(P<0.05),SAT组低于NC组,但差别无统计学意义(P>0.05)。5四组间血糖比较:GD、SAT组高于NC、HT组,其差别有统计学意义(P<0.05),GD、SAT两组间及NC、HT两组间血糖水平无统计学差异(P>0.05)。6血清抵抗素水平与甲状腺激素水平、血生化指标及一般指标之间Spearman相关性分析结果:总体抵抗素与体脂百分比、FT3、FT4、GLU呈正相关,与CHOL、LDL、HDL、TSH呈负相关,而与体重、年龄、血脂中的TG以及TPOAb均无相关性。GD组经相关分析示:抵抗素与血糖、血脂(CHOL、LDL、HDL)水平不相关,同时与TPOAb、TRAb亦无相关性,其他与总体相关分析一致;SAT组经相关分析示:抵抗素与血糖、血脂、TSH、TPOAb、ESR均无相关性,但与HS-CRP呈正相关性,其他与总体相关分析一致;HT组经相关分析示:抵抗素仅与体脂百分比呈正相关,而与血糖、血脂、TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb等因素均不相关。7将总体抵抗素做为因变量,以体脂百分比、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、TSH、FT3、FT4、TPOAb做为自变量行逐步回归分析示:抵抗素的含量受FT3、体脂百分比影响较大,回归系数和P值分别为(0.739,0.000),(0.369,0.000)。在GD组以抵抗素做为因变量以体脂百分比、TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb做为自变量行逐步回归分析示:GD组中抵抗素的含量受FT3、体脂百分比影响较为显著,回归系数和P值分别为(0.650,0.000),(0.417,0.002)。在SAT组以抵抗素做为因变量以体脂百分比、TSH、FT3、FT4、ESR、HS-CRP、TPOAb做为自变量行逐步回归分析示ST组中抵抗素的含量受FT3、体脂百分比的影响最大,回归系数和P值分别为(0.394,0.018),(0.556,0.001)。在HT组以抵抗素做为因变量以体脂百分比、TSH、FT3、FT4、TPoAb、TGAb做为自变量行逐步回归示HT组中抵抗素的含量受体脂百分比影响最大,回归系数和P值分别为(0.437,0.016)。结论:1本研究显示:甲状腺功能异常时血清抵抗素水平会随之变化,在Graves’病甲状腺功能亢进症与亚急性甲状腺炎甲状腺毒症期患者血清抵抗素水平是升高的。桥本甲状腺炎甲状腺功能减退症患者血清抵抗素水平呈升高趋势,但与正常对照人群无显著差异。2本研究显示:高甲状腺激素血症时血清抵抗素水平的变化与FT3、FT4呈正相关,与TSH呈负相关,且FT3为影响抵抗素变化的决定因素,甲减时抵抗素水平与甲状腺功能各指标间均无相关性。3本研究显示:血清抵抗素与体脂百分比呈正相关,体脂百分比是抵抗素的显著影响因素,说明体脂含量在很大程度上影响抵抗素水平。4本研究显示:在Graves’病甲亢和桥本甲状腺炎甲减时,抵抗素水平与抗甲状腺自身抗体间未显示出相关关系,但亚急性甲状腺炎患者抵抗素与HS-CRP呈正相关,提示抵抗素水平在一定程度上反应机体炎症状态。
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