【摘 要】
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目的:本研究基于垂体腺瘤高通量测序结果,筛选侵袭性垂体腺瘤相关基因circ-IQGAP1、circ-ZNF79,检测circ-IQGAP1、circ-ZNF79及肿瘤热门通路蛋白JAK2、STAT3在垂体腺瘤中的表达情况,剖析目的基因与JAK2/STAT3通路对垂体腺瘤侵袭性的影响,探索与垂体腺瘤侵袭性生物学行为相关的潜在生物标志物,为寻找有助于垂体腺瘤早期诊断、治疗及预后评估的新方法做一些有益的
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目的:本研究基于垂体腺瘤高通量测序结果,筛选侵袭性垂体腺瘤相关基因circ-IQGAP1、circ-ZNF79,检测circ-IQGAP1、circ-ZNF79及肿瘤热门通路蛋白JAK2、STAT3在垂体腺瘤中的表达情况,剖析目的基因与JAK2/STAT3通路对垂体腺瘤侵袭性的影响,探索与垂体腺瘤侵袭性生物学行为相关的潜在生物标志物,为寻找有助于垂体腺瘤早期诊断、治疗及预后评估的新方法做一些有益的工作。方法:本课题自2020年06月至2021年03月期间于河北大学附属医院神经外科收集共计27例因无功能性垂体腺瘤（根据术前实验室检查及术后病理结果诊断）行神经内镜辅助下经鼻-蝶入路垂体腺瘤切除术的患者的垂体腺瘤组织样本（黄豆大小）。根据术前影像学检查提示,27例垂体腺瘤患者中有侵袭性垂体腺瘤患者12例,非侵袭性垂体腺瘤患者15例,采用随机数字法各纳入8例进行研究,若后期经总RNA质检不合格,再随机从剩余样本中增补。所有患者术前均未行相关手术、放化疗等其它治疗。按照垂体腺瘤的侵袭性与否,将所取的16例垂体腺瘤组织样本进行分组,其中8例侵袭性垂体腺瘤样本作为侵袭组（实验组）,8例非侵袭性垂体腺瘤样本作为非侵袭组（对照组）。采用实时荧光定量PCR法（RT-PCR）检测circ-IQGAP1、circ-ZNF79在实验组和对照组垂体腺瘤组织中的相对表达情况,免疫组织化学染色方法（IHC）检测通路蛋白JAK2、STAT3在实验组和对照组垂体腺瘤组织中的相对表达情况。整理数据结果并进行统计学处理,分析目的基因、蛋白在实验组和对照组中表达的差异性,得出结论,上述研究方案经过河北大学附属医院伦理委员会批准实施。结果:1.侵袭组中circ-IQGAP1相对表达水平（0.96±0.51）显著低于非侵袭性组（2.12±0.72）,（P＜0.05）。2.侵袭组中circ-ZNF79相对表达水平（3.19±0.87）显著高于非侵袭组（1.34±0.71）,（P＜0.05）。3.侵袭性垂体腺瘤组织样本中JAK2高表达4例,表达率为50.0%;非侵袭性垂体腺瘤组织样本中JAK2高表达1例,表达率为12.5%。两组样本表达强度存在差异,侵袭性组比非侵袭性组表达强度显著增强（Z=-4.424 P＜0.05）。4.侵袭性垂体腺瘤组织样本中STAT3高表达3例,表达率为37.5%;非侵袭性垂体腺瘤组织样本中STAT3高表达1例,表达率为12.5%。两组样本表达强度存在差异,侵袭性组比非侵袭性组表达强度显著增强（Z=-3.682 P＜0.05）。5.在垂体腺瘤中,随着JAK2的表达水平上调,STAT3也随之上调。JAK2与ATAT3两者表达呈正相关（r=0.313 P＜0.001）,差异有统计学意义。结论:1.circ-IQGAP1、circ-ZNF79、JAK2及STAT3在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中均有表达。2.circ-IQGAP1在侵袭性垂体腺瘤中相对表达水平显著低于非侵袭性垂体腺瘤,因此circ-IQGAP1可能抑制了垂体腺瘤侵袭性行为的发生。3.circ-ZNF79在侵袭性垂体腺瘤中相对表达水平显著高于非侵袭性垂体腺瘤,因此circ-ZNF79可能促进了垂体腺瘤侵袭性行为的发生。4.与非侵袭性垂体腺瘤相比,JAK2、STAT3在侵袭性垂体腺瘤中表达强度明显增强,且表达水平呈正相关,因此JAK2/STAT3信号通路的激活可能促进了垂体腺瘤侵袭性行为的发生。
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