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芪参益气方由黄芪、丹参、三七、降香四味中药组成,具有益气通脉,活血化瘀的作用,可应用于多种心血管疾病。而血管舒张与收缩功能失调与许多心血管疾病的发生发展有关,其中最重要的疾病就是原发性高血压。在疾病状态下,血管舒张反应减弱,血管痉挛性收缩,从而加速高血压的发展,甚至造成心肌梗死、脑卒中等严重并发症。根据现代药理学研究,芪参益气具有显著地增加心肌收缩力,减少心肌纤维化,改善心肌能量代谢的作用,对心肌缺血、心肌缺血再灌注损伤有良好的预防及治疗效果。虽然在临床上应用广泛,但由于组分中药成分复杂,以及具有多成分多靶点多通路的特点,其对血管功能调节作用机理尚不明确,对血管是否有依赖性舒张研究较少。因此探究芪参益气全方及其组分对血管舒张与收缩功能的影响成为我们研究的重点。目的:本研究选取芪参益气浸膏（QSYQ）、益气组分-黄芪浸膏（YQ）、活血组分-丹参三七浸膏（HX）为研究对象,采用Power Lab生理记录系统和Radnoti组织器官灌流系统对正常SD大鼠离体胸主动脉的舒缩活动曲线进行记录,以内皮完整和内皮不完整血管环为模型,观察芪参益气方及其组分对血管张力的影响,并考察对NE预收缩血管环的舒张作用机制;探究芪参益气方及益气、活血组分对自发性高血压大鼠血管内皮功能的影响以及保护作用。通过网络药理学分析芪参益气方舒张血管的重要靶点以及可能的机制通路。从组织水平到动物水平系统地探究芪参益气方调节血管功能的作用机制以及芪参益气全方优于单个组分益气组、活血组的方面。方法:采用离体大鼠胸主动脉血管环模型,系统评价芪参益气方、益气组分、活血组分对NE预收缩正常大鼠内皮完整和内皮不完整的血管环舒张作用,并筛选出最适宜的浓度进行下一步研究;用一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）,环氧合酶抑制剂（INDO）预处理内皮完整血管环,观察芪参益气方、益气组分、活血组分对内皮完整的血管张力的影响;用钙激活钾通道阻断剂（TEA）、三磷酸腺苷敏感性钾通道阻断剂（Glib）、内向整流型钾通道阻断剂（Ba Cl2）、电压激活钾通道阻断剂（4-AP）预处理去内皮血管环,观察不同钾离子通道对芪参益气方舒张血管张力的影响。以自发性高血压大鼠（SHR）为模型,正常Wistar大鼠（WKY）为对照组,将SHR分为5组,预给药7天后,取出主动脉。一部分主动脉采用离体大鼠胸主动脉环模型,观察芪参益气方以及益气、活血组分对SHR血管舒张功能的影响;另一部分主动脉进行病理切片,采用H&E染色和Masson染色评估芪参益气方以及益气、活血组分对血管保护作用;并应用免疫组织化学染色法（IHC）评价药物在血管舒张收缩功能相关蛋白的表达。借助网络药理学分析平台,通过文献挖掘建立有关原发性高血压的数据库并进行核心分析,建立“疾病-通路”网络,寻找与原发性高血压发生最相关通路;并分析由原发性高血压导致的血管收缩舒张涉及几个关键性靶点,分析芪参益气中活性成分与由高血压引发血管舒张的重要靶点联系得到“成分-靶点”图。结果:在离体大鼠胸主动脉环模型中,0.2mg/m L QSYQ以及0.1mg/m L YQ、HX均可以舒张正常大鼠内皮完整或内皮不完整的胸主动脉血管,在内皮完整的情况下舒张作用较强,并且QSYQ舒张效果优于YQ、HX（p<0.001）;采用L-NAME预处理内皮完整的血管环,可明显抑制QSYQ及各个组分的舒张效应（p<0.001）,INDO则没有明显的抑制作用;采用Ba Cl2抑制剂预处理去除内皮的血管环,可以阻断QSYQ诱导的舒张作用（p<0.05）,其他三种阻断剂则没有明显的抑制作用。预给药一周后,QSYQ治疗过的SHR血管舒张有所改善（p<0.01）,而YQ、HX治疗过的SHR血管舒张效果并没有改善;H&E染色结果显示SHR空白组与WKY对照组相比,血管内径/外径的比例较小（p<0.001）,QSYQ治疗过的SHR胸主动脉血管内径/外径比明显增大（p<0.05）,血管壁的厚度也在减少（p<0.01）;Masson染色结果显示,经过QSYQ治疗过的SHR血管壁里的胶原沉积面积和纤维化有减少的趋势;IHC检测血管舒张相关蛋白e NOS抗体和AKT抗体经过QSYQ治疗过的SHR后的表达水平,对比未经过治疗的SHR表达水平上调（p<0.01）,抗体在图像上显示呈弱阳性反应。与原发性高血压相关度最高的一条通路为e NOS通路,查看高血压机制中“血管舒张”机制通路图,发现NO、e NOS、AKT靶点处于一个核心位置,是血管舒张的关键靶点。从“成分-靶点”图可以看出QSYQ所含有的活性成分舒张血管大都通过e NOS、NO靶点实现。结论:我们的研究结果发现0.2mg/m L芪参益气方可以有效地舒张正常大鼠以及高血压大鼠的胸主动脉,并且只有在“益气”组分和“活血”组分共同配伍时,芪参益气全药舒张血管活性才最为明显,单个成分并没有达到这种效果;在预给药一周后,芪参益气可以有效地改善高血压大鼠的血管功能,逆转血管重构,减少血管纤维化,达到保护心血管作用;在内皮完整时舒张血管主要通过AKT-e NOS-NO通路发挥作用,在内皮不完整时对非内皮介导的血管舒张可能与内向整流型钾通道(KIR)的开放有关。另外,芪参益气全方在舒张血管、改善血管内皮功能方面的表现优于益气组分、活血组分,均有助于对组分中药进一步认识理解,为组分中药的配伍理论提供了实验依据。