胃癌(gastric cancer GC)是目前全世界最常见的恶性肿瘤之一,其具有发病率高,进展快,预后差等特点,严重影响人类的健康。胃癌的高发病率在亚洲的韩国、日本以及我国尤为常见。根据2017年我国国家癌症中心发布的中国城市癌症数据报告显示,中国每年约有40万新确诊胃癌患者,且其趋势居高不下,已经成为我国城市男性发病率第二的癌症,在城市女性中发病率为第四,严重影响了我国人民的身体健康和生命安全。虽然早期的胃癌可以通过外科手术切除等方法,使得术后五年生存率高达95%以上,但是晚期的术后生存率仅不到30%,目前中国胃癌患者中,有七成人在被查出时已属于晚期,由此可见,胃癌的转移和侵润是影响其生存率低的重要原因之一。随着生命科学和医学的不断发展,对胃癌的研究也取得了较多的成果,但是对其根本的发病机制至今尚未阐明。因此,揭示胃癌的发生发展以及其转移的机制原理,已成为刻不容缓的问题。CT45A1基因作为癌睾抗原家族的一员,其已经被发现在越来越多的恶性肿瘤中高表达,并且CT45A1的表达与恶性肿瘤的预后差成正相关。有研究表明,CT45A1能够作为基因转录辅助激活物,从转录水平影响众多肿瘤相关基因的表达,从而从分子水平影响肿瘤的发生发展。但迄今为止,CT45A1与胃癌的关系研究,国内外尚无一篇报道。因此,我们提出科学问题:1、CT45A1能否促进胃癌的发展和转移?2、CT45A1促进胃癌发生转移的分子机制是什么?针对以上科学问题,我们提出设想:1、CT45A1能够促进胃癌的发生发展及其转移;2、CT45A1通过增强癌基因的表达和抑制抑癌基因的表达来促进胃癌发生转移。对本课题的研究,主要从临床数据分析、细胞水平、体内模型和分子水平四个层次进行展开,从而阐述CT45A1与胃癌的关系及其机制。本课题主要研究CT45A1基因与胃癌的关系,旨在揭示CT45A1在促进胃癌的发生发展和转移中的作用以及其分子机制,从而能够为今后的胃癌的诊断和治疗提供新思路和新策略。第一,我们通过临床样本的数据分析,发现随着CT45A1表达水平的升高,胃癌病人的生存率呈现降低趋势,表明CT45A1的表达水平与胃癌患者的预后差密切相关。第二,从细胞水平上,我们发现过表达CT45A1的胃癌细胞株的克隆形成能力显著增强,表明CT45A1促进了胃癌细胞的去分化能力,促进胃癌的发生;并且通过细胞的迁移和侵袭实验,我们发现表达CT45A1的胃癌细胞株的迁移、侵袭能力都显著增强。第三,我们将对照组和过表达CT45A1的细胞分别背部皮下注射进小鼠体内,结果显示,实验组小鼠的肿瘤发生了侵润,并且发生了肺转移,表明CT45A1能够促进胃癌细胞体内发生转移。第四,通过对肿瘤相关基因的检测,发现CT45A1激活了多种癌基因如ALDH1A3、GFRA1等的表达,降低了抑癌基因PTEN的表达。并且,CT45A1还激活了胃癌细胞的Erk信号通路,从而促进了胃癌的发生发展和转移。综上所述,CT45A1基因通过激活癌基因和降低抑癌基因PTEN的表达以及激活Erk信号通路,来促进胃癌的发生发展和转移。本课题对于CT45A1在促进胃癌发生发展和转移中的作用及其分子机制的研究,在国内外迄今尚无任何报道,具有原创性和创新性,为今后胃癌的诊断和治疗提供了新思路和新靶标。