背景和目的在我国,肺癌是第一发病率和第一致死率的恶性肿瘤,其早期诊断难以实现。约70%的患者在诊断时就已经处于疾病进展期。以铂类为基础的单药或联合化疗药物虽广泛应用于肺癌的治疗,但其副作用包括肾毒性、骨髓抑制及胃肠反应等较大。因此,寻找新的肺癌治疗药物至关重要。橙皮素是从柑橘类植物中提取的一种黄酮类化合物,其具有多种生物学功能,在肿瘤化学预防和抗肿瘤具有一定的作用。橙皮素的肿瘤化学预防效应与其抗炎和抗氧化作用相关,而抗肿瘤效应则通过同时靶向多种蛋白从而诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移及血管生成等。但是,在肺癌中,关于橙皮素抗癌作用的分子机制的研究仍不全面。因此,本研究观察橙皮素对肺腺癌细胞株PC9的增殖及凋亡的影响,并探讨其诱导PC9细胞内质网应激反应与凋亡发生的相关性。方法用不同剂量的橙皮素处理PC9细胞,使用乳酸脱氢酶释放法检测其杀伤效应,FACS检测凋亡诱导效应,Western-blot检测凋亡相关蛋白分子Caspase-3、Caspase-9、Apaf-1、Bcl-2和Cyt-C水平的变化,同时检测ER Stress相关蛋白CHOP、Caspase-4、Bip、p-JNK以及三大感受器蛋白p-Perk、IRE1和ATF6的水平变化。结果1)随着橙皮素浓度的增加,其对PC9细胞的杀伤效应逐渐增加;在橙皮素浓度不变时,随着时间的推移,杀伤效应也逐渐增加,橙皮素对PC9细胞的杀伤效应呈时间-剂量依赖。2)随着橙皮素浓度的增高,PC9细胞的凋亡率逐渐上升,以早期凋亡细胞为主。3)不同剂量的橙皮素处理PC9细胞后,线粒体途径凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Apaf-1和Cyt-C水平均有不同程度的增高,而Bcl-2水平则有所下降。4)橙皮素还可以诱导PC9细胞内质网应激相关蛋白CHOP、Caspase-4、Bip、p-JNK及感受器蛋白p-Perk、IRE1和ATF6表达水平上调。结论橙皮素对PC9细胞具有杀伤效应,同时可以诱导PC9细胞发生线粒体途径凋亡,而这种凋亡诱导效应可能与内质网应激相关。