【摘 要】
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目的:将SD新生鼠全脑来源的神经干细胞(Neural stem cell,NSC)经血管紧张素II ( Angiotensinamide II , AII )诱导分化为多巴胺(Dopamine,DA)能神经元后植入帕金森病(Parkins
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目的:将SD新生鼠全脑来源的神经干细胞(Neural stem cell,NSC)经血管紧张素II ( Angiotensinamide II , AII )诱导分化为多巴胺(Dopamine,DA)能神经元后植入帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠纹状体内,观察细胞的存活,功能状态,评价对大鼠的治疗效果。方法①将6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注入大鼠右侧黑质,建立PD大鼠模型;②体外分离培养NSC,用400nmol/l AII诱导分化14d,免疫组化检测酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞;③成功模型鼠纹状体内植入诱导分化的细胞,分别在2,4,6w时检测阿扑吗啡(Apomorphine,APO)诱发的旋转行为变化,6w后免疫组化检测TH,多巴胺转运体(Dopamine transporter,DAT)的表达及阳性细胞的分布。结果①6-OHDA毁损大鼠黑质35d时,实验组60只大鼠中经APO诱导后有32只(占53%)持续转向健侧(旋转圈数﹥7r/min);②NSC经400nmol/l AII诱导后可以分化为DA能神经元;③分化细胞植入纹状体42d后,大鼠的不对称旋转行为有显著减少(p<0.05),通过免疫组化,观察到大鼠纹状体内有TH,DAT阳性神经元存活,主要位于针孔边缘。结论NSC经AII诱导分化后,植入PD大鼠纹状体可以存活,使PD大鼠旋转行为得到改善。
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