【摘 要】
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目的:急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)是心血管死亡的主要原因,而如今对于AMI的治疗重心逐渐侧重于改善预后。临床上能有效反映AMI预后的生物标志物还没有得到充分的研究。在近期的动物模型和人群研究中发现,亚精胺作为一种天然的多胺在心脏保护和延长寿命方面起着至关重要的作用。然而,亚精胺是否影响AMI患者的预后目前尚不清楚,并且亚精胺的心血管保护作用机制亦不
【基金项目】
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2018国家自然基金面上项目《多胺及抗氧化物质动态变化与脑卒中发病的巢式病例对照研究》(81773510);
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目的:急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)是心血管死亡的主要原因,而如今对于AMI的治疗重心逐渐侧重于改善预后。临床上能有效反映AMI预后的生物标志物还没有得到充分的研究。在近期的动物模型和人群研究中发现,亚精胺作为一种天然的多胺在心脏保护和延长寿命方面起着至关重要的作用。然而,亚精胺是否影响AMI患者的预后目前尚不清楚,并且亚精胺的心血管保护作用机制亦不明确。因此,本研究旨在探索血清亚精胺水平对AMI患者预后的影响,并研究氧化应激水平在上述关系中是否起到了中介作用。研究方法:对377例AMI患者进行前瞻性队列研究,采用高效液相色谱-荧光法和酶联免疫吸附法分别测定血清亚精胺和氧化应激指标水平,包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛。由三分位数法将患者血清亚精胺水平分为三组:最低水平组≤7.59 ng/mL,中间水平组7.59~15.38 ng/mL,最高水平组≥15.38 ng/mL。该研究观察结局为复合终点—预后不良事件,包括心肌梗死复发、脑卒中、心力衰竭、心血管死亡和全因死亡。以亚精胺最低水平组为参考组,采用多因素Cox比例风险模型探究血清亚精胺水平与不良事件发生的关系,计算风险比(Hazard Ratio,HR)和95%可信区间(Confidence Interval,CI)。我们建立了3个模型:模型1未调整任何变量;模型2进行了年龄和性别的调整;模型3进行了年龄,性别,新发AMI,吸烟,甘油三酯,心肌肌钙蛋白I,ST段抬高型心肌梗死,心梗部位,KillipⅡ/Ⅲ分级,经皮冠状动脉介入治疗,阿司匹林,他汀类,氯吡格雷,β-受体阻滞剂,替格瑞洛和血管紧张素转换酶抑制/血管紧张素受体阻滞剂治疗的调整。采用了限制性三次样条函数模拟了亚精胺与不良事件发生风险的剂量反应关系以及绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积以评估模型加入亚精胺调整后的判别能力。结果:中位随访12.4个月后,共84(22.3%)例患者发生了不良事件。在未经调整的模型中,尚未发现亚精胺水平与不良事件发生存在统计学关联。在调整性别、年龄后,与亚精胺最低水平组≤7.59 ng/mL(参照组)相比,亚精胺≥15.38 ng/mL和7.59~15.38 ng/mL的患者发生不良事件的HR分别为0.572(95%CI:0.340~0.962)和0.509(95%CI:0.300~0.862)。经多因素完全调整后,与亚精胺最低水平组≤7.59ng/ml相比,亚精胺≥15.38 ng/mL和7.59~15.38 ng/mL的患者发生不良事件的HR分别为0.567(95%CI:0.329~0.975)和0.506(95%CI:0.292~0.877)。亚精胺水平与不良事件发生风险呈现近似L型曲线关联(P非线性=0.036)。受试者工作特征曲线下面积的比较结果显示,加入亚精胺的Cox模型判别能力比未加入的优越(0.733,95%CI:0.685~0.777 VS.0.701,95%CI:0.652~0.747,P=0.041)。我们也在亚精胺对心梗复发的影响中发现了以上类似的关联。此外,我们并未发现亚精胺通过调节氧化应激水平来影响患者的预后。结论:血清亚精胺水平与AMI患者的预后(心梗复发/不良事件发生)有关,但由氧化应激介导的机制尚未发现。
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