保肾片联合金双歧对血液透析患者便秘临床症状及肠道菌群影响的研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dexter001
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目的:调查单中心维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者便秘发生率和程度及其中医证候分布特点;并在此基础上予本院制剂保肾片联合金双歧治疗,观察患者便秘临床症状积分、便秘生活质量量表评分和肠道菌群分布的变化情况,探讨保肾片联合益生菌制剂治疗MHD患者便秘的有效性和安全性,为临床治疗血透便秘提供更多选择。方法:第一阶段:调查江苏省中医院血液净化中心MHD患者共165例,依据罗马Ⅲ便秘诊断设计临床病例观察表,挑选符合诊断患者共54例。搜集基本信息、透析参数、实验室指标及中医四诊信息,初步了解本中心血液透析便秘发生率和程度、中医证候分布情况、中医证候与尿毒素水平及便秘程度与各指标的相关性。第二阶段:在第一阶段符合便秘诊断的患者中根据纳入标准,选取符合要求的30例患者作为研究对象,随机分为三组分别是保肾片组、金双歧组、保肾片联合金双歧组,各组均在常规基础治疗上增加保肾片或金双歧或两药联合治疗,疗程30天。观察三组患者便秘症状积分、便秘生活质量量表评分及肠道菌群的变化。结果:第一阶段:①本研究共调查165例MHD患者,共有54例诊断便秘,便秘发生率为32.73%,其中男性40例、女性14例,年龄段以60-79岁占比最多(62.96%),平均年龄69.02± 12.6岁;透龄集中在12~60个月占比最多(38.89%),平均透析龄79.48±64.92月;原发病以慢性肾小球肾炎和糖尿病肾病为主,便秘程度以中度为主(62.96%)。可见我中心便秘患者以老年男性为主,平均透龄接近7年。②证候分析显示MHD患者慢性肾衰辨证属本虚标实,本虚证以肝肾阴虚证、气阴两虚证为主,标实证以湿热证、湿浊证为主;男性本虚证以肝肾阴虚证占比最多(45%),女性本虚证以气阴两虚证占比最多(57.1%);中年患者本虚证以肝肾阴虚证占比最多,老年患者本虚证中肝肾阴虚证、气阴两虚证、脾肾气虚证占比相似,大于80岁老年患者本虚证以气阴两虚证为主。MHD便秘患者的中医证型以肺脾气虚证和精亏血少证为主,虚秘者远远大于实秘,虚秘证型以肺脾气虚为主,实秘证型以肠道气滞为主。③中医证候与尿毒素水平的相关性分析提示,肝肾阴虚证组SCr水平明显高于气阴两虚证组(P<0.05),而气阴两虚证组、脾肾气虚证组、脾肾阳虚证组、标实证组之间SCr水平无明显差异,提示肌酐与肝肾阴虚证的相关性强于气阴两虚、脾肾气虚、脾肾阳虚等证型。便秘各证型之间在尿毒素水平上无明显差异。④便秘程度与各指标相关性分析提示年龄、超滤量、血清白蛋白、Kt/V有统计意义。研究显示年龄越大便秘越重;轻度便秘患者超滤量大于中度和重度便秘患者;轻度便秘患者血清白蛋白明显高于重度便秘患者;Kt/V值越高,便秘程度越轻。结果表明Kt/V和血清白蛋白与便秘程度呈负相关,年龄与便秘程度呈正相关。第二阶段:①疗效评定:保肾片组有效率40%,金双歧组有效率40%,保肾片+金双歧组有效率80%,三组间比较两药联合组效果最佳(P<0.05)。②便秘症状积分:三组药物治疗后便秘症状总积分均较前降低,但保肾片+金双歧组下降幅度最大,其中以粪便形状、排便费力、腹胀症状积分显著下降(P<0.01);排便时间、下坠、不尽、胀感症状积分也有改善(P<0.05)。治疗后三组间比较发现,两药联用组在排便费力方面改善最显著,明显优于口服保肾片组和金双歧组(P<0.05)。③便秘生活质量量表评分:治疗后三组患者生活质量量表总积分均较前降低,但两药联用即保肾片+金双歧组降低幅度最大,表明这组患者治疗后便秘症状缓解,生活质量改善最明显(P<0.01)。该量表从四个维度方面分析发现三组药物治疗后生理维度、心理维度、担忧度、满意度均明显改善(P<0.01),表明药物治疗可明显改善患者便秘症状,调整患者心理压力,缓解焦虑担忧等负面情绪,得到较好的满意度和认可。治疗后组间比较发现两药联用组在生理维度、满意度方面改善明显(P<0.05),而在心理维度、担忧度上改善较少(P>0.05)。④肠道菌群方面:多样性水平上,三组药物治疗后物种丰富度和多样性均提高;组内菌群差异比较方面:门水平上,金双歧组治疗后变形菌门丰度显著降低(P<0.05);属水平上,保肾片治疗后普雷沃氏菌数量较前明显上升(P<0.05),金双歧治疗后多尔氏菌数量较前明显上升(P<0.05)。治疗后组间菌群差异比较方面:金双歧治疗后多尔氏菌数量较两药联合组显著上升(P<0.05)。显著差异菌群方面:发现肠球菌、长双歧杆菌两个显著富集的差异菌群,保肾片联合金双歧组治疗前肠球菌富集,治疗后长双歧杆菌富集,有益菌增加,致病菌减少。功能预测方面:治疗前后各组间只有1条通路Cell Growth and Death有统计学差异(P<0.05),且这条通路富集在金双歧治疗组。结论:①本透析中心MHD患者便秘发生率约三成,以老年男性、中度便秘为主。MHD便秘患者本虚证以肝肾阴虚和气阴两虚为主,标实证以湿热和湿浊为主,整体以虚秘为主,其中肺脾气虚证和精亏血少证最常见,而实秘较少。透析充分性和血清白蛋白水平与便秘程度呈负相关,年龄与便秘程度呈正相关。②在稳定的基础治疗上加用保肾片和金双歧联合治疗,可以有效改善MHD患者便秘症状,尤其是排便费力方面,提高患者生活质量,其作用与正向调节肠道菌群改善肠道内环境有关。
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