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目的:调查单中心维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者便秘发生率和程度及其中医证候分布特点;并在此基础上予本院制剂保肾片联合金双歧治疗,观察患者便秘临床症状积分、便秘生活质量量表评分和肠道菌群分布的变化情况,探讨保肾片联合益生菌制剂治疗MHD患者便秘的有效性和安全性,为临床治疗血透便秘提供更多选择。方法:第一阶段:调查江苏省中医院血液净化中心MHD患者共165例,依据罗马Ⅲ便秘诊断设计临床病例观察表,挑选符合诊断患者共54例。搜集基本信息、透析参数、实验室指标及中医四诊信息,初步了解本中心血液透析便秘发生率和程度、中医证候分布情况、中医证候与尿毒素水平及便秘程度与各指标的相关性。第二阶段:在第一阶段符合便秘诊断的患者中根据纳入标准,选取符合要求的30例患者作为研究对象,随机分为三组分别是保肾片组、金双歧组、保肾片联合金双歧组,各组均在常规基础治疗上增加保肾片或金双歧或两药联合治疗,疗程30天。观察三组患者便秘症状积分、便秘生活质量量表评分及肠道菌群的变化。结果:第一阶段:①本研究共调查165例MHD患者,共有54例诊断便秘,便秘发生率为32.73%,其中男性40例、女性14例,年龄段以60-79岁占比最多(62.96%),平均年龄69.02± 12.6岁;透龄集中在12~60个月占比最多(38.89%),平均透析龄79.48±64.92月;原发病以慢性肾小球肾炎和糖尿病肾病为主,便秘程度以中度为主(62.96%)。可见我中心便秘患者以老年男性为主,平均透龄接近7年。②证候分析显示MHD患者慢性肾衰辨证属本虚标实,本虚证以肝肾阴虚证、气阴两虚证为主,标实证以湿热证、湿浊证为主;男性本虚证以肝肾阴虚证占比最多(45%),女性本虚证以气阴两虚证占比最多(57.1%);中年患者本虚证以肝肾阴虚证占比最多,老年患者本虚证中肝肾阴虚证、气阴两虚证、脾肾气虚证占比相似,大于80岁老年患者本虚证以气阴两虚证为主。MHD便秘患者的中医证型以肺脾气虚证和精亏血少证为主,虚秘者远远大于实秘,虚秘证型以肺脾气虚为主,实秘证型以肠道气滞为主。③中医证候与尿毒素水平的相关性分析提示,肝肾阴虚证组SCr水平明显高于气阴两虚证组(P<0.05),而气阴两虚证组、脾肾气虚证组、脾肾阳虚证组、标实证组之间SCr水平无明显差异,提示肌酐与肝肾阴虚证的相关性强于气阴两虚、脾肾气虚、脾肾阳虚等证型。便秘各证型之间在尿毒素水平上无明显差异。④便秘程度与各指标相关性分析提示年龄、超滤量、血清白蛋白、Kt/V有统计意义。研究显示年龄越大便秘越重;轻度便秘患者超滤量大于中度和重度便秘患者;轻度便秘患者血清白蛋白明显高于重度便秘患者;Kt/V值越高,便秘程度越轻。结果表明Kt/V和血清白蛋白与便秘程度呈负相关,年龄与便秘程度呈正相关。第二阶段:①疗效评定:保肾片组有效率40%,金双歧组有效率40%,保肾片+金双歧组有效率80%,三组间比较两药联合组效果最佳(P<0.05)。②便秘症状积分:三组药物治疗后便秘症状总积分均较前降低,但保肾片+金双歧组下降幅度最大,其中以粪便形状、排便费力、腹胀症状积分显著下降(P<0.01);排便时间、下坠、不尽、胀感症状积分也有改善(P<0.05)。治疗后三组间比较发现,两药联用组在排便费力方面改善最显著,明显优于口服保肾片组和金双歧组(P<0.05)。③便秘生活质量量表评分:治疗后三组患者生活质量量表总积分均较前降低,但两药联用即保肾片+金双歧组降低幅度最大,表明这组患者治疗后便秘症状缓解,生活质量改善最明显(P<0.01)。该量表从四个维度方面分析发现三组药物治疗后生理维度、心理维度、担忧度、满意度均明显改善(P<0.01),表明药物治疗可明显改善患者便秘症状,调整患者心理压力,缓解焦虑担忧等负面情绪,得到较好的满意度和认可。治疗后组间比较发现两药联用组在生理维度、满意度方面改善明显(P<0.05),而在心理维度、担忧度上改善较少(P>0.05)。④肠道菌群方面:多样性水平上,三组药物治疗后物种丰富度和多样性均提高;组内菌群差异比较方面:门水平上,金双歧组治疗后变形菌门丰度显著降低(P<0.05);属水平上,保肾片治疗后普雷沃氏菌数量较前明显上升(P<0.05),金双歧治疗后多尔氏菌数量较前明显上升(P<0.05)。治疗后组间菌群差异比较方面:金双歧治疗后多尔氏菌数量较两药联合组显著上升(P<0.05)。显著差异菌群方面:发现肠球菌、长双歧杆菌两个显著富集的差异菌群,保肾片联合金双歧组治疗前肠球菌富集,治疗后长双歧杆菌富集,有益菌增加,致病菌减少。功能预测方面:治疗前后各组间只有1条通路Cell Growth and Death有统计学差异(P<0.05),且这条通路富集在金双歧治疗组。结论:①本透析中心MHD患者便秘发生率约三成,以老年男性、中度便秘为主。MHD便秘患者本虚证以肝肾阴虚和气阴两虚为主,标实证以湿热和湿浊为主,整体以虚秘为主,其中肺脾气虚证和精亏血少证最常见,而实秘较少。透析充分性和血清白蛋白水平与便秘程度呈负相关,年龄与便秘程度呈正相关。②在稳定的基础治疗上加用保肾片和金双歧联合治疗,可以有效改善MHD患者便秘症状,尤其是排便费力方面,提高患者生活质量,其作用与正向调节肠道菌群改善肠道内环境有关。