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背景肝癌(hepatic carcinoma)为我国常见恶性肿瘤,死亡率、复发率高,预后差。目前为止,肝癌的治疗仍以手术切除为首选。但由于肝癌肿瘤起病隐匿,肿瘤的多中心发生及早期播散、转移,且部分患者伴有肝硬化,肝脏储备功能不足等,使得外科手术切除率低[1]。不宜手术者常采取非手术治疗。超声引导下射频消融术(radio frequency ablation,RFA)是近20年发展起来的肝癌局部治疗的新技术,具有安全、微创、有效、可重复性、并发症少等特点,已成为肿瘤治疗的新兴方法[2,3]。射频消融的途径有:经皮超声或CT介导RFA、腹腔镜超声引导RFA、开腹术中直视下RFA等。其中集腹腔镜与术中超声于一身的超声引导腹腔镜下射频消融术(laparoscopic radiofrequency ablation,LRFA)治疗肝癌有其独特的优势,越来越受到广泛的重视。特别是肿瘤毗邻肝内较大的管道系统,位于肝脏表面或邻近胆囊时,可以在直视下操作,可以即时看见肿瘤的消融程度及有无出血,从而避免严重并发症的发生,提高消融效果[4,5]。但腹腔镜下射频消融术对肝癌患者免疫状态、肝功能及其临床疗效的影响研究不多且国内外存在争议。为了解腹腔镜下射频消融治疗对肝癌患者免疫功能、肝功能及疗效的影响,我们选择2011年3月—2012年2月期间,我科行腹腔镜超声引导下肝癌射频消融术22例病例,分析研究了患者治疗前后的免疫功能指标、肝功能及AFP的变化情况,并与手术切除、肝动脉化疗栓塞进行对比,旨在探讨其在肝癌治疗方面的地位及应用价值。目的观察肝癌患者经超声引导腹腔镜下射频消融(LRFA)治疗前后外周血免疫指标、肝功能及AFP的变化情况,评价腹腔镜射频消融治疗对机体免疫功能、肝功能及疗效的影响。方法(1)选取2011年3月至2012年2月本科室收治的肝癌患者62例,按照治疗方式不同分为射频消融组(22例)、经肝动脉化疗栓塞组(TACE组)(20例)、外科手术组(20例),射频消融组采用超声引导腹腔镜射频消融治疗,手术组行肝癌根治术。采用流式细胞术检测三组患者治疗前后外周血中淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、NK、CD19~+)细胞的比例变化。(2)比较不同大小肿瘤经LRFA治疗前后肝功能指标的变化。(3)对比LRFA治疗与外科手术治疗前后血清AFP浓度变化。结果(1)三组患者治疗前外周血CD3~+、CD4~+数目、CD4~+/CD8~+比值、NK细胞数目明显低于正常对照组(P<0.01),CD8~+较正常对照组稍有升高,但差异无显著性;LRFA治疗后1周,外周血CD3~+、CD4~+、NK数目、CD4~+/CD8~+比值较术前明显升高(P<0.05),CD8~+数目显著下降(P<0.05),且术后第2周~第4周上述指标仍能维持在优于术前水平;TACE治疗后1周,CD3~+、CD4~+、CD8~+数目、CD4~+/CD8~+比值以及NK细胞数目较术前无明显变化,至术后第2周时CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+比值以及NK细胞数目显著高于术前(P<0.01);外科手术切除治疗后1周,CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+比值较术前无明显变化,NK细胞数目显著低于术前,术后第2周、第3周上述指标有所改善,至术后第4周CD3~+、CD4~+数目、CD4~+/CD8~+比值以及NK细胞数目显著高于术前,CD8~+数目明显低于术前(P<0.05)。(2)肿瘤直径<5cm的结节性肝癌患者行LRFA治疗后第3天可出现轻度肝功能损害,主要表现为ALT、TBIL较术前升高(P<0.05),于术后第7天肝功能可恢复至术前水平;对于肿瘤直径5-10cm的块状型肝癌患者行LRFA治疗,术后肝功能的损害较重,主要表现为转氨酶、胆红素明显升高,白蛋白合成减少,且恢复时间较缓慢,术后1周内尚未恢复至术前水平。(3)LRFA治疗及外科手术切除肿瘤后一周,AFP浓度均较术前有所下降,但差异无显著性(P>0.05),治疗后1个月及术后3个月,AFP浓度均低于术前水平,差异具有显著性(LRFA组P<0.05,外科手术组P<0.01)。两组之间治疗前血清AFP含量的比较、治疗后各时相AFP含量的比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论(1)LRFA治疗后1周内,患者机体的细胞免疫功能明显改善,而TACE及外科手术治疗后1周内,细胞免疫功能进一步受到抑制,至术后第2周行TACE治疗者细胞免疫功能较术前明显改善,行外科手术切除的患者需经过4周,细胞免疫功能尚能恢复。故三种治疗肝癌的方法中,对于细胞免疫系统功能的改善作用:LRFA>TACE>外科手术。(2)LRFA治疗对肝癌患者肝功能的损害程度与肿瘤大小有一定关系。对于肿瘤直径<5cm的结节型肝癌行LRFA,对肝功能的影响较小,但术后也可引起一过性轻度肝功能损害,主要表现为ALT及胆红素升高,经积极护肝对症治疗后1周内肝功能可恢复。对于肿瘤直径5-10cm的块状型肝癌行LRFA治疗,对肝功能的损害较重,且恢复时间较缓慢。因此充分评估术前患者肝功能,正确掌握手术适应症是非常重要的。(3)腹腔镜下射频消融治疗可以有效杀死肿瘤细胞,从而消除AFP的来源,进而抑制肿瘤组织及其血管的增生,起到与手术治疗效果类似的“切除”肿瘤的作用。