研究目的:通过对大量古代黄褐斑中药外用方文献和大量近现代黄褐斑中药外用方临床试验相关文献进行数据挖掘,探究古今黄褐斑中药外用方的用药规律和特点,推导出不同时期黄褐斑外用方治疗的核心处方,为临床运用外治法治疗黄褐斑的选方用药提供理论依据和思路。并运用网络药理学方法探讨数据挖掘所推导出的不同时期外用核心处方治疗黄褐斑的作用机制,预测关键基因及主要参与通路,旨在对核心方可能的作用机制进行初步探讨,同时对探寻黄褐斑外用处方的演变规律提供新角度。研究方法:通过检索《中华医典》（第5版）获得古代文献数据,通过检索中国知网、维普全文网和万方数据知识服务平台共3个数据库获得现代文献数据。通过纳入和排除标准筛选出有效文献的中药外用方相关信息,经标准化处理后将数据导入Excel软件,建立古今黄褐斑外用方数据库。将数据库中数据导入古今医案云平台（个人版V2.3.4）,进行标准化处理之后加入分析池,运用中药频数统计、中药药性统计、中药药味统计、中药归经统计、中药功效统计、聚类分析和复杂网络分析等功能模块,对数据进行分析和讨论,并推导出不同时期黄褐斑外用方治疗的核心处方。通过HIT2.0数据库和文献查询获得核心处方的中药活性成分和靶点基因集,通过GeneCards数据库、OMIM数据库和DisGeNET数据库共3个数据库获取黄褐斑疾病靶点基因集。利用Venny2.1.0软件将中药靶点集和疾病靶点集取交集,得到各核心处方作用于黄褐斑的靶点。再次运用Venny软件将各核心处方治疗黄褐斑的靶点相互取交集,得到共同靶点和差异靶点。通过Metascape分析平台对共同靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析。通过String数据库和Cytoscape3.9.0软件对共同靶点进行PPI网络构建,并借助Cytoscape软件插件“cytoHubba”得到共同靶点PPI网络中的关键基因并讨论。研究结果:古代文献共筛选出236首外用方,涉及316味中药。现代文献共筛选出94首黄褐斑外用方,涉及120味中药。古代文献中药频次排名前5的是白芷、白附子、鸡子白、细辛、白蔹。现代文献中药频次排名前5的是白芷、白及、白附子、茯苓、僵蚕。古代文献药味频次排名前5的是辛、甘、苦、咸、酸。现代文献药味频次排名前5的是甘、辛、苦、咸、淡。古代文献药性频次排名前5的是温、平、微寒、微温、寒。现代文献药性:频次排名前5的是温、平、微寒、寒、微温。古代文献药物归经频次排名前5的是肺、胃、脾、肝、心。现代文献药物归经频次排名前5的是肺、肝、胃、心、脾。古代文献药物功效频次排名前5的是祛风止痛、清热解毒、止痛、解毒、消肿排脓。现代文献药物功效频次排名前5的是祛风止痛、消肿排脓、解表散寒、宣通鼻窍、燥湿止带。构建复杂网络分析得出4首核心外用处方。药物成分及靶点获取:汉—唐时期核心方共获得活性成分71个,药物靶点415个;宋金元时期核心方共获得活性成分75个,药物靶点453个;明清时期核心方共获得活性成分67个,药物靶点403个;近现代时期核心方共获得活性成分106个,药物靶点621个。黄褐斑疾病相关靶点共获得157个。各核心处方治疗黄褐斑的共同靶点共获得41个,涉及了雌激素信号通路、PI3K—Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖、HIF—1信号通路、MAPK信号通路、Th17细胞分化、胆固醇代谢等通路,参与了缺氧、雌激素、炎症、脂代谢等相关反应。共同靶点的PPI网络包括41个节点,471条关系路线,平均节点度值为25.17,按最大团中心性算法得出前10位核心靶点分别是VEGFA、MMP9、EGF、IL6、TNF、CASP3、HIF1A、FN1、IL1B、PTGS2。研究结论:（1）本研究将黄褐斑中药外用方发展过程分为汉—唐时期、宋金元时期、明清时期、近现代时期共四个阶段。各时期中药外用方核心处方分别是:1.汉—唐时期处方组成:白芷、白附子、川芎、商陆、玉竹、防风、藁本;2.宋金元时期处方组成:白芷、白附子、白蔹、白及、川芎、茯苓、细辛;3.明清时期处方组成:白芷、白附子、白蔹、白及、川芎、甘松、防风;4.近现代时期处方组成:白芷、白附子、白蔹、白及、茯苓、当归、僵蚕。（2）各时期核心方在治疗黄褐斑的作用机制方面呈现继承发展的趋势,且各有偏重,而以近现代时期核心方最为全面。四个时期的核心方均可从影响血管改变、炎症反应、雌激素、皮肤屏障的脂质破坏、氧化应激等方面作用于黄褐斑。汉—唐时期核心方较偏重于影响黑色素的合成与分布、调节雌激素;宋金元时期核心方较偏重于加强细胞抗氧化应激能力、影响黑色素的合成与分布、调节细胞增殖和凋亡;明清时期核心方较偏重于影响黑色素的合成与分布、加强细胞抗氧化应激能力、调节雌激素;近现代时期核心方除具有前三个时期的作用外,还强调了抗炎的作用。