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背景与目的:酒精依赖(alcohol dependence,AD)是一种复发性精神疾病,以患者尽管知道有不良后果,仍然强迫性寻酒及饮酒为特点。酒精滥用及依赖的现象非常普遍,且酒精的有害使用是全世界危及人类健康的首要危险因素之一。然而,酒精是如何通过复杂的神经生物学机制来影响人类生物学行为,目前尚不清楚,所以我们希望通过探索AD的发生机制来指导预防及治疗。尽管越来越多的研究提示AD患者大脑存在结构与功能损伤,然而关于AD患者大脑半球间的交互作用是否存在异常,以及这种异常是否存在频率依赖性鲜有研究涉及。静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI)的分析方法,基于体素-镜像同伦连接(voxel-mirrored homotopic connectivity,VMHC)为我们提供了探索双侧大脑半球间镜像同伦区域功能交互作用的工具。酒精与尼古丁共依赖(alcohol and nicotine co-dependence,AND)的现象非常普遍,然而,以往的多数AD研究并未考虑吸烟因素的影响,因此本研究中另外设立了AND组进行比较研究。本研究中,我们将使用VMHC及多频段分析的方法探索AD与AND患者的半球间同伦连接及其频率依赖性。方法:研究一:采集24例AD患者、30例AND患者及35例性别、年龄和受教育程度匹配的健康对照被试(healthy control,HC)的rs-f MRI数据,计算三组数据的VMHC及基于种子点功能连接。分析组的主效应脑区、VMHC组间差异及基于种子点功能连接的组间差异。分别提取AD组组间差异脑区的VMHC值及功能连接值与临床资料进行相关分析。研究二:采集24例AD患者、30例AND患者及35例性别、年龄和受教育程度匹配的HC的rs-f MRI数据,计算三组数据在slow-5(0.01-0.027 Hz)和slow-4(0.027-0.073 Hz)频段下的VMHC及基于种子点功能连接。分析组的主效应、频段的主效应、组与频段交互效应脑区、slow-5和slow-4频段下VMHC组间差异及基于种子点功能连接的组间差异。分别提取AD组slow-5和slow-4频段下组间差异脑区的VMHC值及功能连接值与临床资料进行相关分析。结果:研究一:在典型频段下,相对于HC组,AD组在双侧小脑后叶(cerebellum posterior lobe,CPL)的VMHC降低,而在双侧额中回(middle frontal gyrus,MFG)的VMHC增高。提取该VMHC差异区域为种子点,进行全脑功能连接,得到的功能连接差异脑区分布于对侧大脑半球的同伦区域;AD组的异常VMHC脑区及功能连接脑区分别与AUDIT和日饮酒量存在相关关系;AND组与HC或AD组间均未发现显著性差异。研究二:slow-4频段下,AD组相对于HC组在双侧CPL的VMHC降低,而双侧MFG的VMHC增高。以VMHC差异区域为种子点的全脑功能连接,得到的功能连接差异脑区分布于对侧大脑半球的同伦区域;AD组在slow-4频段下异常VMHC脑区及功能连接脑区分别与AUDIT和日饮酒量存在相关关系;slow-4频段显示组间差异优于slow-5频段。结论:本研究多次发现的CPL和MFG的功能连接异常改变,为执行认知控制功能的脑环路在AD发生中起着重要作用的理论提供了进一步证据。同时,这些区域的异常功能改变可能可以作为评估AD患者酒精依赖严重程度的生物学指标。基于本研发现的VMHC的频率依赖性,本文认为未来对于AD的f MRI研究应该要考虑频率因素的影响。对于AND组与AD组或HC组之间的比较未发现显著性差异,将来需要改进实验来继续探索。