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目的:调查肥胖人群矿物质和维生素的营养状况及代谢紊乱情况,评价全面补充多种矿物质与维生素对体质指数、血压、能量消耗及糖代谢、脂代谢和激素代谢的影响,从基线水平和干预结果两个方面验证高能量、高代谢、高需求假说。建立血浆和尿液代谢组学方法,并利用该技术评价肥胖脂代谢紊乱的代谢改变。
方法:本研究第一部分对哈尔滨市的354人(肥胖283人,体重正常71人)进行了基线调查,并对其中128名肥胖女性进行了为期26周的多种矿物质和维生素的干预试验。干预对象按BMI随机分为4组,每组32人。分别为安慰剂对照组(Placebo)、低剂量和高剂量多种维生素与矿物质干预组(0.5倍和1.0倍剂量,简称LS和HS组);单纯补钙组(钙含量同多种矿物质与维生素组钙的含量相同,162mg)。干预前后采集血样并检测身高、体重、体脂含量、血糖、血脂、胰岛素、静息能量消耗等指标。本研究第二部分通过优化液质联用仪( UPLC-QTof-MS)的相关参数及血浆和尿液的处理方法,建立血浆和尿液的代谢组学方法。对研究对象(本校男性学生,体重正常30人,肥胖20人,肥胖高血脂9人)进行饮食标准化,采集血浆和尿液并利用该技术进行检测分析。
结果:在本研究的第一部分,基线调查表明,肥胖人群和体重正常人群相比,维生素和矿物质摄入处于相对摄入缺乏的状态(相对于肥胖人群较高的能量摄入),肥胖人群代谢紊乱的发生率(高血压、高血糖、高血脂及胰岛素抵抗等)显著高于体重正常人群。同对照组相比,LS和钙组的脂代谢紊乱得到改善(LDL-C降低、HDL-C升高),但是血糖和胰岛素抵抗指数(calcium)没有显著的差异,糖代谢和激素代谢紊乱没有得到纠正。在HS组,BMI、体脂含量、血压都显著降低,血糖、血脂、胰岛素抵抗等也得到了改善,静息能量消耗( REE)显著增加。
在本研究的第二部分,建立了血浆和尿液的处理方法,分别在正负离子两个模式下优化了毛细管电压、锥孔电压、源温等参数,检测了样品中的代谢产物,主成分(PCA)分析score图显示标准化饮食后样本的分类趋势被降低,偏最小二乘(PLS)法score图表明体重正常、肥胖、肥胖高血脂人群能够被明显地分类,找到了相关的生物标志物,并对其中的一个标志物进行了解析(质荷比为486.2061,葡萄糖基半乳糖-羟赖氨酸),确定了其化学结构和可能的代谢途径。
结论:补充高剂量的多种维生素和矿物质不仅能够改善脂代谢,还能够降低体重、体脂含量、改善糖代谢和胰岛素抵抗及降低血压,并且改善效果要优于单纯补钙;在基线和干预结果两个层面上验证了高能量、高代谢、高需求假说。建立的血浆和尿液代谢组学方法重现性和精密度良好,适合于高通量的检测;通过饮食标准化可以有效地降低个体间因饮食不同而造成的代谢差异:通过PLS方法进行变量筛选和分析,可以找到有意义的生物标记物,进而阐述肥胖高血脂机体代谢的改变,为肥胖相关慢性疾病的早期发现和早期防治提供科学依据。