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目的:通过检测患儿血清微小RNA-145(micro RNA-145,miR-145)表达水平,分析其在川崎病及对照组表达有无差异,寻找早期识别川崎病的生物学标志物。后续进一步分析其在川崎病冠状动脉损伤组及无损伤组的表达水平,以期发现早期预测川崎病冠状动脉损伤的生物标志物,为早期防治冠状动脉损伤提供依据。方法:(一)选取2019年4月至2019年12月在苏州大学附属儿童医院住院治疗的川崎病患儿(n=28)作为研究对象,纳入同期因细菌感染入院的患儿(n=28)及行择期手术入院未发生感染的患儿(n=27)作为对照组。(1)收集并比较分析三组患儿临床资料及实验室检查,包括入院时发热天数、年龄、白细胞(White blood cell,WBC)计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR)、血小板(Platelets,PLT)、C 反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、白蛋白(Albumin,Alb)等。(2)采用流式细胞术检测并比较分析三组患儿血清白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、IL-8、IL-10、干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)表达水平。(3)采用实时荧光定量聚合链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测技术 比较分析三组患儿血清micro RNA-145表达水平。(二)以上述川崎病患儿资料为基础,进一步将其分为冠状动脉损伤组(Coronary artery injury,CAL)、无冠状动脉损伤组(Non-coronary artery injury,NCAL),增补样本量后CAL组共24例,NCAL组共25例。(1)收集并比较分析两组患儿临床资料实验室检查,包括入院时发热天数、年龄、WBC、PLT、Hb、CRP、ALT、Alb、免疫球蛋白 A(ImmunoglobulinA,IgA)、IgG、IgM 等表达水平。(2)采用 RT-qPCR检测技术并比较分析两组患儿血清micro RNA-145表达水平。结果:1川崎病组、感染组及非感染对照组患儿相关资料及检测结果比较1.1 一般临床资料比较:①川崎病组、感染组及非感染对照组患儿性别、年龄、体重比较无显著差异(P>0.05)。②川崎病组及感染组患儿入院时发热天数无显著差异(P>0.05)。1.2实验室检查结果比较:①川崎病组及感染组患儿WBC、NLR、CRP水平高于非感染对照组(P<0.05),川崎病组及感染组患儿Hb水平低于非感染对照组(P<0.05)。②川崎病组患儿ALT水平高于感染组、非感染对照组(P<0.05),感染组与非感染对照组患儿ALT水平无显著差异(P>0.05)。③川崎病组患儿Alb水平低于感染组、非感染对照组(P<0.05),感染组与非感染对照组患儿Alb水平无显著差异(P>0.05)。④川崎病组、感染组及非感染对照组患儿PLT水平无明显差异(P>0.05)。1.3血清炎症因子表达水平比较:①川崎病组及感染组患儿血清IFN-γ、IL-6、IL-8表达水平均高于非感染对照组(P<0.05),但川崎病组及感染组血清IFN-γ、IL-6、IL-8表达水平无明显差异(P>0.05)。②川崎病组患儿血清IL-10表达水平高于感染组、非感染对照组(P<0.05),但感染组与非感染对照组患儿血清IL-10表达水平无明显差异(P>0.05)。1.4血清micro RNA-145表达水平比较:①川崎病组及感染组患儿血清micro RNA-145表达水平显著高于非感染对照组(P<0.05)。②川崎病组患儿血清micro RNA-145表达水平高于感染组(P<0.05)。1.5血清micro RNA-145与实验室检查及炎症因子的相关性分析:血清micro RNA-145 与 IL-6、IL-8、IL-10、WBC、CRP 呈正相关(P<0.05)。1.6血清micro RNA-145及相关指标对川崎病预测的logistic回归分析:将川崎病组与感染组两组间单因素分析P<0.1的指标(microRNA-145、IL-10、IL-6、ALT、Alb、WBC)纳入logistic回归方程,结果显示血清microRNA-145、Alb是对川崎病预测有统计学意义生物学指标(P<0.05)。1.7血清micro RNA-145联合Alb检测对川崎病的预测效能评价:本研究显示血清micro RNA-145、Alb是对预测川崎病有意义的生物学指标,绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),micro RNA-145、Alb 的曲线下面积(Area Underthe Curve,AUC)分别为:0.732、0.783,2 项联合检测的 AUC 为0.847,各项单个指标和联合检测的AUC 比较,联合检测对KD预测效能最高,优于各单项指标。2川崎病CAL组、NCAL组相关资料及检测结果比较:2.1一般临床资料比较:川崎病CAL、NCAL组患儿性别、年龄、入院时发热天数无明显差异(P>0.05)。2.2实验室检查比较:川崎病CAL组、NCAL组患儿WBC、NLR、Hb、PLT、CRP、ALT、Alb、IgA、IgG、IgM 水平均无明显差异(P>0.05)。2.3血清micro RNA-145表达水平比较:川崎病CAL组患儿血清micro RNA-145表达水平明显高于川崎病NCAL组(P<0.05)。2.4血清micro RNA-145对川崎病所致冠状动脉损伤的预测效能评价:①行多因素logistic同归分析显示:血清micro RNA-145是影响川崎病冠状动脉损伤的相关因素(OR=1.122,95%CI:1.005～1.387)。②绘制血清micro RNA-145与川崎病所致冠状动脉损伤ROC曲线显示:血清micro RNA-145的ROC曲线显示:AUC为0.731,95%CI为0.586～0.879,截断值为1.680,灵敏度为75.00%,特异度为76.00%。结论:(1)川崎病组患儿血清micro RNA-145水平高表达,提示micro RNA-145可能参与了川崎病的发病过程,考虑对川崎病存在一定诊断价值。(2)血清micro RNA-145联合Alb检测对KD有较好的预测效能,优于单一指标检测,可能成为诊断川崎病的新型组合生物标志物。(3)川崎病CAL组患儿血清micro RNA-145表达水平明显高于NCAL组,提示micro RNA-145可能参与了川崎病冠状动脉损伤过程,有望成为川崎病冠状动脉损伤的预测指标之一。