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目的:探讨PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919胶束包裹的多柔比星载体对B细胞淋巴瘤的靶向治疗效应。方法:1.选4周龄雌性balb/c小鼠10只,随机分成两组,每组5只。free dox组(N=5)尾静脉注射5mg/ml多柔比星盐酸盐溶液,doxmicelle组(N=5)注射等多柔比星浓度的PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919多柔比星胶束溶液,注射后3分钟、5分钟、10分钟、30分钟、1小时、2小时、6小时、8小时取静脉血,检测并比较血清多柔比星浓度。2.选取25只4周龄雌性balb/c小鼠,右侧背皮下注射小鼠B细胞淋巴瘤A20细胞株,待瘤体成长至体积约150-300mm3左右时,随机分成5组,control组(N=5)为对照组,freedox组(N=5)为盐酸多柔比星组,doxil组(N=5)为多柔比星脂质体组,dox micelle 组(N=5)为 PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919 多柔比星胶束组,carrier alone组(N=5)为PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919空白胶束组。3天注射上述药物一次,共3次,对照组注射生理盐水,后每3天游标卡尺测量肿瘤大小1次,小鼠称重一次;于第21天处死小鼠,测量肿瘤重量,并取心脏行HE染色,观察心肌毒性影响。3.选取选取15只4周龄雌性balb/c小鼠,右侧背皮下注射小鼠淋巴瘤A20细胞株,待瘤体成长至体积约500mm3左右时,随机成5组,control组(N=3)为对照组,free dox组(N=3)为盐酸多柔比星组,doxil组(N=3)为多柔比星脂质体组,dox micelle组(N=3)为 PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919 多柔比星胶束组,carrieralone 组(N=3)为PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919空白胶束组。3天注射上述药物一次,最后一次注射后隔天处死小鼠,取瘤体行流式细胞术,检测CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg细胞比例。结果:1.各时间段的血清多柔比星浓度,经PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919载体包裹多柔比星胶束组均高于盐酸多柔比星组,(P<0.05)。2.相对肿瘤体积和肿瘤重量,经载体包裹多柔比星载体组小于其余4组,(P<0.05) , HE心肌染色示多柔比星胶束组合多柔比星脂质体组心毒性较小,空白胶束载体组无明显心毒性。3.流式细胞术显示,PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919多柔比星胶束可明显增加瘤体内CD4+T细胞、CD8+T细胞比例,显著减少Treg细胞比例,(P<0.05)。结论:1.经PEG2K-(Fmoc)lys-NLG9 19载体包裹的多柔比星在血液中能维持更高的浓度和更长时间。2.多柔比星PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919胶束可明显抑制淋巴瘤组织的生长,并且可明显减轻心毒性。3.PEG2K-(Fmoc)lys-NLG919多柔比星胶束可增加机体CD4+T细胞、CD8+T细胞的数量,减少调节性T细胞数量,促进对肿瘤的免疫攻击。