STAT3作为一种新的肺肿瘤标志物的实验研究

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目的:检测信号传导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen ,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)在人肺腺癌细胞A549和正常人胚肺细胞MRC-5中的表达,分析三者在人肺腺癌细胞A549中的相互关系,探讨STAT3对肺腺癌早期诊断的价值及能否成为一种新的肺肿瘤标志物。方法: 1、采用电化学发光免疫法(ECLIA)检测人肺腺癌细胞A549和正常人胚肺细胞MRC-5培养3天的培养液中CEA、CA125的表达水平。2、采用免疫组织化学PV法检测人肺腺癌细胞A549和正常人胚肺细胞MRC-5中STAT3、CEA、CA125蛋白表达。采集图像,利用IPP(Image-Pro Plus)6.0图像分析软件分析图像,通过测图像MOD(mean optical density,平均光密度)值判断图片染色强度。并分析在人肺腺癌细胞A549中STAT3蛋白分别与CEA、CA125蛋白表达的相关性。3、采用荧光定量PCR法检测人肺腺癌细胞A549和正常人胚肺细胞MRC-5中STAT3 mRNA、CEA mRNA、CA125 mRNA的相对表达量,分析人肺腺癌细胞A549中STAT3 mRNA分别学分析,它们各自在两组细胞中的表达差异有统计学意义(P<0.05);2、免疫组织化学染色图像分析结果:(l)STAT3蛋白、CEA蛋白、CA125蛋白在人肺腺癌细胞A549中的表达水平均明显高于它们各自在正常人胚肺细胞MRC-5中的表达,经统计学分析,它们各自在两组细胞中的表达差异有显著统计学意义(P< 0.01)。(2)STAT3蛋白与CEA蛋白在人肺腺癌细胞A549中的表达呈正相关(r =0.560,P=0.01, P<0.05)。(3)STAT3蛋白与CA125蛋白在人肺腺癌细胞A549中的表达呈正相关(r=0.721,P=0.000,P<0.01);3、荧光定量PCR技术结果显示:(1)STAT3、CEA、CA125和GAPDH扩增产物特异;扩增效率分别为96.97%、98.71%、95.17和%96.76%。(2) STAT3 mRNA、CEA mRNA、CA125 mRNA在人肺腺癌细胞A549中的表达水平均明显高于它们各自在正常人胚肺细胞MRC-5中的表达,经统计学分析,它们各自在两组细胞中的表达差异具有统计学意义(P< 0.05)。(2) STAT3 mRNA与CEA mRNA在人肺腺癌细胞A549中的表达呈正相关(r = 0.521,P=0.047,P<0.05)。(3)STAT3 mRNA与CA125 mRNA在人肺腺癌细胞A549中的表达呈正相关(r=0.814,P=0.000,P<0.01);结论:STAT3、CEA、CA125蛋白和mRNA在人肺腺癌细胞A549中的表达均明显高于它们各自在正常人胚肺细胞MRC-5的表达,且STAT3蛋白和mRNA的表达与临床上常用的肺肿瘤标志物CEA、CA125蛋白和与CEA mRNA、CA125 mRNA表达的相关性。结果:1、电化学发光免疫法结果:CEA、CA125在人肺腺癌细胞A549培养液中的表达水平明显高于它们各自在正常人胚肺细胞MRC-5培养液中的表达,经统计mRNA的表达都呈正相关,说明STAT3可以作为一种新的肺肿瘤标志物推荐临床使用。
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