联合应用BMP-2及细胞分化抑制因子1基因延缓兔腰椎间盘退变的实验研究

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目的 研究兔腰椎间盘髓核内注射慢病毒携带的BMP-2和细胞分化抑制因子1(inhibitor of differentiation 1,Id1)基因能否有效改善椎间盘退变进程。方法 (1)经腹建立兔腰椎间盘细针穿刺退变模型,并在影像学和组织学上加以验证;(2)取3月龄新西兰兔32只,体质量2.0~2.5 kg;以L3/4、L4/5、L5/6为目标椎间盘,经腹细针穿刺法制造椎间盘退变模型。将30只造模成功的实验动物随机分为5组,每组6只;造模后4周于各组目标椎间盘中分别注射Lv-BMP-2病毒(A组)、Lv-BMP-2+Lv-Id1病毒(B组)、Lv-Id1病毒(C组)、Lv-绿色荧光蛋白空载体病毒(D组)及PBS(E组)。于注射后2、4、8周各组分别随机取2只动物行T2-mapping MRI检查获得确切的T2弛豫时间(T2值);之后处死动物取椎间盘组织,应用实时荧光定量PCR、ELISA法检测Ⅱ型胶原及蛋白聚糖的m RNA相对表达量及含量。结果 (1)手术操作本身对兔子的体质量无明显影响,仅一只兔子发现腹壁与肠管轻度部分粘连;术后证实出穿刺的椎间盘为目标椎间盘,其椎间盘高度指数和MRI信号强度呈进行性退变改变;穿刺后4周组织学表现为髓核区域脊索细胞显著减少而纤维细胞增生,纤维环结构紊乱。(2)T2-mapping MRI检查示,注射后0、2周各组间T2值比较差异均无统计学意义(P>0.05);注射后4周,A、B组T2值显著高于C、D、E组(P<0.05),A、B组间比较差异无统计学意义(P>0.05);注射后8周,B组T2值显著高于其余各组(P<0.05)。实时荧光定量PCR及ELISA检测示,注射后2、4、8周B组Ⅱ型胶原及蛋白聚糖的m RNA相对表达量及含量均显著高于其余各组(P<0.05)。结论 (1)经腹纤维环细针穿刺法,操作简单,目标椎间盘定位准确,手术视野更佳,椎间盘退变程度一致,并发症少;而且在影像学和组织学上符合人腰椎间盘退变情况;(2)联合应用BMP-2和Id1基因在体内实验中能有效延缓兔腰椎间盘退变的进程。
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