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目的:探讨非甾体类抗炎药吲哚美辛对人胃腺癌细胞BGC-823的抗肿瘤效应,并进一步探讨其可能的机制,为肿瘤的预防及治疗提供一条新的思路。 方法:将不同浓度吲哚美辛(12.5uM,25uM,50uM,100uM)加入体外培养的人胃腺癌细胞株BGC-823中,共同孵育24小时。用四唑盐比色试验(MTT法)检测对BGC-823的增殖抑制作用;流式细胞仪检测其诱导的凋亡,和对细胞周期的影响;同时检测了吲哚美辛对胃癌细胞表面血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。 结果:吲哚美辛可抑制胃癌细胞增殖、提高凋亡发生率,并呈剂量—时间依赖性;其抑制细胞增殖,最低抑制率为1%,最高抑制率为28.49%,差异有显著性。正常细胞凋亡率为2.94%±1.01%,吲哚美辛作用后凋亡发生率最高为17.1%±1.35%(P<0.05)。以100uM吲哚美辛作用BGC-823细胞不同时间(3小时、6小时、12小时、24小时),发现吲哚美辛早期即可诱导凋亡发生,随时间延长,凋亡发生率增加,作用3小时后凋亡发生率为3.25%,而作用24小时后凋亡发生率为19.53%。且从流式图分析,可知早期发生的凋亡主要以活细胞凋亡为主,而后期则以坏死为主。吲哚美辛可使胃癌细胞生长阻滞于G0/G1期;电镜可见细胞皱缩、胞核边集;吲哚美辛还可协同5-FU抗肿瘤细山1叮医科大学硕士学位论文胞增殖效应;并可降低肿瘤细胞表面VEGF的表达。 结论:叫垛美辛有抗肿瘤效应,其抗肿瘤的机制可能是通过阻滞细胞周期来实现的,这一作用可能与叫噪美辛上调细胞周期抑制蛋白PZ种,有关。通过下调vEGF在BGC一823细胞中的表达,叼}噪美辛可阻止肿瘤细胞的转移。随着叫噪美辛抗肿瘤机制的进一步阐明,其必将为临床预防和治疗肿瘤提供一条新的思路。