非甾体类抗炎药吲哚美辛对人胃癌细胞增殖的影响及其抗肿瘤机制的探讨

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目的:探讨非甾体类抗炎药吲哚美辛对人胃腺癌细胞BGC-823的抗肿瘤效应,并进一步探讨其可能的机制,为肿瘤的预防及治疗提供一条新的思路。 方法:将不同浓度吲哚美辛(12.5uM,25uM,50uM,100uM)加入体外培养的人胃腺癌细胞株BGC-823中,共同孵育24小时。用四唑盐比色试验(MTT法)检测对BGC-823的增殖抑制作用;流式细胞仪检测其诱导的凋亡,和对细胞周期的影响;同时检测了吲哚美辛对胃癌细胞表面血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。 结果:吲哚美辛可抑制胃癌细胞增殖、提高凋亡发生率,并呈剂量—时间依赖性;其抑制细胞增殖,最低抑制率为1%,最高抑制率为28.49%,差异有显著性。正常细胞凋亡率为2.94%±1.01%,吲哚美辛作用后凋亡发生率最高为17.1%±1.35%(P<0.05)。以100uM吲哚美辛作用BGC-823细胞不同时间(3小时、6小时、12小时、24小时),发现吲哚美辛早期即可诱导凋亡发生,随时间延长,凋亡发生率增加,作用3小时后凋亡发生率为3.25%,而作用24小时后凋亡发生率为19.53%。且从流式图分析,可知早期发生的凋亡主要以活细胞凋亡为主,而后期则以坏死为主。吲哚美辛可使胃癌细胞生长阻滞于G0/G1期;电镜可见细胞皱缩、胞核边集;吲哚美辛还可协同5-FU抗肿瘤细山1叮医科大学硕士学位论文胞增殖效应;并可降低肿瘤细胞表面VEGF的表达。 结论:叫垛美辛有抗肿瘤效应,其抗肿瘤的机制可能是通过阻滞细胞周期来实现的,这一作用可能与叫噪美辛上调细胞周期抑制蛋白PZ种,有关。通过下调vEGF在BGC一823细胞中的表达,叼}噪美辛可阻止肿瘤细胞的转移。随着叫噪美辛抗肿瘤机制的进一步阐明,其必将为临床预防和治疗肿瘤提供一条新的思路。
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