【摘 要】
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目的:本研究从体内-体外两方面探索SGK1-NFAT2信号通路在小鼠膀胱出口梗阻（BOO）介导膀胱平滑肌细胞（BSMCs）增殖的具体机制,为BOO所致膀胱功能损害的治疗寻找新的靶点。方法:体内实验将雌性BALB/C小鼠尿道外口1/2缝合造成BOO 2周;体外实验予以小鼠膀胱平滑肌细胞（MBSMCs）SGK1诱导剂地塞米松（Dexamethasone,Dex）、TRPV1抑制剂SB705498及敲低
【基金项目】
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国家自然科学基金（81500577）； 成都市科技局基金（2019YF0500162SN）； 四川省医学会（Q18014,Q19022,Q20013,S18003）； 成都大学附属医院攀登人才计划；
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目的:本研究从体内-体外两方面探索SGK1-NFAT2信号通路在小鼠膀胱出口梗阻（BOO）介导膀胱平滑肌细胞（BSMCs）增殖的具体机制,为BOO所致膀胱功能损害的治疗寻找新的靶点。方法:体内实验将雌性BALB/C小鼠尿道外口1/2缝合造成BOO 2周;体外实验予以小鼠膀胱平滑肌细胞（MBSMCs）SGK1诱导剂地塞米松（Dexamethasone,Dex）、TRPV1抑制剂SB705498及敲低SGK1来验证TRPV1与SGK1-NFAT2信号通路的关系。通过HE染色、masson染色观察小鼠膀胱的组织形态学变化;蛋白印迹、qRTPCR和免疫组化检测SGK1、TRPV1、NFAT2、PCNA的表达及分布情况;免疫共沉淀（CoIP）分析SGK1与TRPV1的作用关系;Ed U、CCK-8检测MBSMCs增殖。结果:小鼠BOO2周后较对照组膀胱重量、平滑肌厚度、胶原沉积比例和SGK1、TRPV1、NFAT2、PCNA表达明显增加。与对照组相比,Dex 10u M能促进上述4个分子表达和MBSMCs增殖;而抑制TRPV1后仅SGK1表达未受影响,MBSMCs增殖受到抑制;将SGK1沉默后上述4个分子表达和MBSMCs增殖出现下降。CoIP提示SGK1直接作用于TRPV1。结论:小鼠BOO可通过激活SGK1-TRPV1-NFAT2信号轴对膀胱平滑肌细胞增殖产生一定影响,进而参与BOO后膀胱重构进程,这可能对BOO的药物靶点筛选提供一种新的策略。
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