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本课题通过筛查北京协和医院5年内确诊及疑似线粒体疾病患者的多个突变位点并分析其临床特点，探讨mtDNA基因型与临床表型间的关系。
方法：根据国内外文献报道，选取与临床常见疾病相关的流行率较高的mtDNA热点突变A3243G、T3271C、A3302G、A8344G、T8356c、T8993C和T8993G，用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(polymerase chain reacton-restriction fragment lengthp01ymorphism，PCR-RFLP)分析和聚合酶链式反应-DNA测序(PCR-测序)的方法进行患者外周血mtDNA检测；分析突变阳性患者的临床特点，探讨阳性突变基因型与临床表型之间的关系。
结果：
一、63例临床确诊及疑似线粒体疾病的患者中检测到A3243G阳性患者3例，占线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征(mitochondrial encephalomyopathy，lactic acidosis，stroke-like episodes syndrome，MELAS)患者的33.33％(95％CI：7％-70％)，占全部临床确诊或疑似线粒体疾病患者的4.76％(95％CI：0-10.02％)。
二、其余的热点突变(T3271C、A3302G、A8344G、T8356C、T8993G、T8993C)未发现有阳性患者。
三、A3243G阳性患者的母亲外周血中均未检测出A3243G突变。
四、在非突变热点处检测到同质性的碱基替换C3206T、G3316A、T3394C和T3396C各一例；发现未见报道的异质性碱基替换A3304T一例，同质性碱基替换T3398C、T8288C和T3345C各一例，同质性插入重复3168insG一例。非突变热点处mtDNA改变总频率为14.29％(95％CI：5.64％-22.93％)。本研究中患者mtDNA发生改变的总频率为19.05％(95％CI：14.35％-23.75％)。
五、本研究的患者中mtDNA单倍型B占18.33％(95％CI：8.54％-28.12％)，与普通中国人群无显著性差异。
结论：
一、A3243G突变率及其异质性与肌病、脑病表型的关系与既往报道大致相符。对临床疑似线粒体疾病的患者首先考虑筛查A3243G突变及其他热点突变，可为患者减少大量非必要临床检查及非针对性治疗。
二、新发现的异质性碱基替换A3304T和同质性插入重复3168insG可能是与线粒体疾病相关的新突变；不能排除同质性碱基替换G3316A和T3394C与线粒体脑肌病、T3398C与慢性进行性眼外肌麻痹(chronic progressive external ophthalmoplegia，CPEO)相关。本研究中除检测到热点突变(阳性率4.76％，95％CI：0-10.02％)外还在非突变热点处检测到多种可能有致病性的mtDNh改变(频率为7.94％，95％CI：1.27％-14.61％)，提示对热点突变阴性的线粒体疾病患者进行全mtDNA测序有重要意义。
三、mtDNA上存在新的多态性改变T8288C和T3345C。本研究的患者中多态性改变总频率为6.35％(95％CI：0.37％-12.37％)。
四、中国人群中广泛存在的mtDNh单倍型B与线粒体疾病无相关性。