背景:大量研究发现SKP2在众多肿瘤中高表达,且与预后不良相关。近年来自噬在肿瘤形成、发展中的作用机制被广泛研究,而关于SKP2参与调控的自噬相关信号在肿瘤进展中的作用,特别是在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中的研究相对较少。方法:使用qPCR、Western blot、免疫组化、免疫荧光等技术检测SKP2在HCC组织中的表达情况并分析其与相关临床特性的关系;采用慢病毒转染构建SKP2敲低与过表达HCC细胞株;采用CCK8、Transwell迁徙和侵袭等细胞功能试验探索SKP2在HCC发展中的作用;此外,通过对HCC细胞采用无糖培养诱导自噬发生,监测SKP2、CARM1、AMPK在细胞中的表达水平及分布,并干扰相关基因表达检测其相互所用、自噬水平的变化。结果:SKP2在HCC癌组织中的表达明显高于相对应癌旁组织,且SKP2表达水平与肿瘤直径、分级和有无肝内转移的相关性具有统计学意义。在HCC细胞系中SKP2的表达水平高于人正常肝细胞L02。通过在HCC细胞中敲低或过表达SKP2后,发现SKP2促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。在营养充足的条件下,HCC细胞的细胞核中SKP2对CARM1蛋白存在抑制作用。不同时段的无糖培养可诱导HCC细胞发生自噬,自噬诱导后细胞核中发生SKP2被抑制、CARM1蛋白水平上调以及AMPKα2的激活。此外,无糖培养诱导自噬发生后细胞核内AMPKα2的激活可抑制SKP2的转录,从而解除了细胞核内对CARM1的抑制,促进自噬相关基因表达。结论:SKP2通过在营养缺乏环境下抑制细胞核中AMPK-SKP2-CARM1信号转录调控的自噬发生促进肝细胞癌进展,为其治疗提供了可能的靶点。