肺癌是世界上发生率和死亡率均居前列的恶性肿瘤。目前,分子靶向药物EGFR-TKI已进入临床治疗肺癌并取得显著疗效,但是一段时间后几乎不可避免出现耐药现象,引起肺癌复发和不良预后。肿瘤耐药过程中,代谢重编程起到重要作用。活性醛作为一类可以对细胞产生氧化损伤的代谢物,它与活性氧相互促进、相互影响,形成“活性醛-活性氧”轴。大量研究表明肿瘤耐药与醛脱氢酶ALDH及活性氧相关,但是针对耐药细胞活性醛的研究较少,由于现有检测方法选择性且灵敏度不够,肺癌耐药细胞中活性醛含量的变化也是不明确的。代谢组学作为一门新兴的组学,已成为研究肿瘤耐药机制的新方向。本研究从代谢组学理论出发,基于UPLC-QQQ/MS技术平台,通过衍生化建立了靶向细胞内活性醛的新分析方法,提高了检测灵敏度,扩大了检测活性醛种类,发现耐药细胞中整体活性醛含量下降。为了研究耐药细胞重编程代谢通路与活性醛的关系,我们基于UPLC-QTOF/MS技术平台分析了耐药细胞的代谢改变,其中GSH代谢变化最为显著。因此,我们针对GSH代谢通路,开发出新的靶向分析方法,发现耐药细胞可以增强GSH代谢通路并且能耐受胞内较高的氧化状态。本研究开发的代谢组学检测方法具有普适性,也为肺癌耐药机制提供了新的代谢组学研究解释。