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目的:1.系统评价近10年中药及中西药联合治疗桥本甲状腺炎的疗效,整理疗效较好的方剂用药。2.观察桥本方治疗女性桥本甲状腺炎证属气阴两虚型患者的临床疗效。3.探索女性桥本甲状腺炎患者microRNAs的差异性表达。方法:1.系统评价:根据关键词检索中国知网、维普、万方,Medine,Excereta Medica,Cochrane等数据库,纳入以中药、中西药联合治疗桥本甲状腺炎为治疗组,以西药为对照组的临床随机对照研究,以TPO-Ab滴度、TG-Ab滴度、中医临床疗效、中医证候总积分、甲状腺峡部厚度为疗效指标,由两名研究者分别筛选整理文献,各自进行质量评价并提取数据,采用STATA15.1软件进行Meta分析。2.临床研究:采用随机、对照的研究方法,将111例女性桥本甲状腺炎证属气阴两虚型的患者分为综合组(桥本方+富硒康,n=37)、中药组(桥本方,n=37)、西药组(硒酵母,n=37)进行治疗,疗程为24周。观察各组患者治疗前后中医症状积分、TPO-Ab滴度、TG-Ab滴度、甲状腺峡部厚度及甲状腺容积的变化,并观察各组患者可能出现的不良反应情况。3.差异microRNAs表达:运用基因芯片技术,筛选女性桥本甲状腺炎患者与健康女性之间差异表达的microRNAs,并选择表达差异较大的microRNAs进行验证。结果:1.最终纳入Meta分析文献38篇,其中中西药联合对比西药文献25篇,单纯中药对比西药文献13篇,均为小样本临床研究。使用的中药剂型包括汤剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂;用药除中成药夏枯草胶囊、补元胶囊、右归丸外,余全部为自拟方;使用的西药有优甲乐、雷替斯、硒酵母、甘露聚糖肽。治疗组共1455例,对照组1439例。纳入的25项中西药联合对比西药治疗桥本甲状腺炎的研究中,中西药联合组临床总有效率、中医症状积分、TPO-Ab滴度、TG-Ab滴度、甲状腺峡部厚度疗效均优于西药组;13项单纯中药对比西药治疗桥本甲状腺炎的研究中,中药组临床总有效率、中医症状积分、TPO-Ab滴度、TG-Ab滴度、甲状腺峡部厚度疗效均优于西药组。中医临床有效率90%以上的方剂共15方。纳入研究共使用中药86个,使用频次较高的药物多为补气药、健脾药、疏肝药、活血药、化痰药。2.①综合组中医总有效率77.14%,中药组78.37%,西药组39.39%,综合组、中药组中医疗效均显著优于西药组,P<0.01,综合组与中药组疗效相当,P>0.05;②综合组、中药组降低中医证候总积分显著优于西药组,P<0.05,两组均可有效改善各项中医症状,除“口干咽燥”外,各症状改善均优于西药组,P<0.05或P<0.01,综合组与中药组疗效相当,P>0.05;③治疗24周后综合组、中药组TPO-Ab、TG-Ab滴度均显著降低,与治疗前及西药组相比,P<0.05或P<0.01,西药组TPO-Ab滴度下降明显,与治疗前相比,P<0.05,TG-Ab滴度下降不明显,与治疗前相比,P>0.05,综合组与中药组相比,P>0.05,无明显差异;TPO-Ab治疗有效率综合组85.71%,中药组86.48%,西药组63.63%,TG-Ab治疗有效率综合组71.42%,中药组70.27%,西药组27.27%,综合组、中药组TPO-Ab、TG-Ab治疗有效率均优于西药组,P<0.05或P<0.01;④治疗后24周综合组、中药组、西药组SPINA-GT、SPINA-GD均明显上升,与治疗前相比,P<0.05或P<0.01,中药组升高SPINA-GT、SPINA-GD均优于西药组,P<0.05或P<0.01;余组间比较无明显差异,P>0.05;⑤治疗24周后综合组、中药组甲状腺峡部厚度及甲状腺容积均明显缩小,与治疗前及西药组相比,P<0.01,西药组治疗后二者无明显改善;综合组与中药组相比,对甲状腺峡部厚度的改善无明显差异,P>0.05,对甲状腺容积的改善,综合组与中药组相比,P<0.01,有显著统计学差异;⑥疗程内三组用药对FT3、FT4、TSH均无影响,不良反应少,用药安全。3.检测到差异表达的成熟的microRNAs共263个,下调91个,上调172个。选择表达差异量最大的microRNAs10个(上调表达6个,下调表达4个)进行qRT-PCR验证,其中miR-25-3p表达量显著上调。结论:1.系统评价:与西药相比,中西药联合或单独使用中药治疗桥本甲状腺炎的临床有效率更高,且对患者的临床症状改善明显,疗效更佳。2.临床研究:桥本方能有效改善女性桥本甲状腺炎证属气阴两虚型患者的中医症状,降低TPO-Ab、TG-Ab滴度,减小甲状腺峡部厚度,缩小甲状腺容积,增大甲状腺最大分泌能力,维持甲状腺稳态。单独使用或联合硒酵母,疗效均优于单独使用硒酵母;桥本方与桥本方联合硒酵母相比,除甲状腺容积外,其余疗效相当;桥本方与硒酵母不良反应均轻微,用药比较安全。3.MicroRNAs表达差异性检测:女性桥本甲状腺炎患者与健康女性的血清microRNAs存在表达差异,其中MiR-25-3p在女性桥本患者中表达明显上调。