【摘 要】
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亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸,是一种调节叶酸和蛋氨酸代谢的限速酶,在同型半胱氨酸代谢
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亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸,是一种调节叶酸和蛋氨酸代谢的限速酶,在同型半胱氨酸代谢中起着关键的作用。研究发现M唧R基因具有多态性,其突变将导致MTHFR热稳定性及酶活性下降,进而导致5-亚甲基四氢叶酸生成障碍,引起高半胱氨酸血症,同时也会影响DNA合成和甲基化,从而引发多种疾病。许多研究显示,高同型半胱氨酸血症是导致脑卒中的危险因子。
目的:
1、探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与湖北地区汉族人群脑卒中发生的相关性。
2、探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑卒中中医证型之间的相关性。
方法:根据脑卒中病史、临床表现、影像学检查诊断结果,对诊断为脑卒中的患者进行中医辨证分为四型:肝阳上亢23例,痰浊壅滞型20例,气虚血瘀型12例,阴虚风动型15例,共70例,其中肝阳上亢和痰浊壅滞为实证组,气虚血瘀和阴虚风动为虚证组,总的设为患者组(S组);选取健康体检者50例,设为正常对照组(C组)。所有入选者抽取静脉血并提取DNA,以聚合酶联链反应一限制性片段长度多态性法(Polymerase Chain Reaction-restriction-Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T,A1298C位点基因多态性,分别比较患者(S组)与正常对照组(C组);实证组与虚证组;中医辨证各证型间的亚甲基四氢叶酸还原酶C677T、A1298C基因型分布频率及等位基因的分布频率。
结果:
1、患者组(S组)、正常对照组(C组)MTHFR的C677T基因型及T等位基因的分布进行比较,两组C677T基因型及T等位基因分布频率有显著差异(P＜0.05)
2、患者组(S组)、正常对照组(C组)MTHFR的A1298C基因型及C等位基因的分布进行比较,两组A1298C基因型及C等位基因分布频率有显著差异(P＜0.05)
3、患者组(S组)根据中医辨病辨证分为实证组与虚证组,结果发现两组C677T和A1298C基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡的规律,提示样本均来自同一群体,两组没有显著性差异(P＞0.05)。
4、实证组与虚证组之间,C677T的基因型分布、等位基因T分布频率均无显著差异(P＞0.05)。
5、实证组与虚证组之间,A1298C的基因型分布、等位基因C分布频率均无显著差异(P＞0.05)。
6、根据中医辨证将患者组(S组)分为4组证型:肝阳上亢、痰浊壅滞、气虚血瘀和阴虚风动,结果发现,MTHFR基因的C677T,A1298C的基因型分布及等位基因分布在各组间均无显著差异(P＞0.05)。
结论
1、亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因型与脑卒中的发生可能存在相关性,等位基因T是脑卒中发病的易感基因。
2、亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C基因型与脑卒中的发生可能存在相关性,等位基因C是脑卒中发病的易感基因。
3、亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因型及其等位基因对实证组与虚证组无明显相关性。
4、亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C基因型及其等位基因对实证组与虚证组无明显相关性。
5、亚甲基四氢叶酸还原酶C677T、A1298C基因型及其等位基因在脑卒中的中医四型上分布均无明显差异,提示亚甲基四氢叶酸还原酶C677T、A1298C这两个位点基因多态性与脑卒中中医四种证型之间无明显相关性。
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