【摘 要】
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目的:评估超声靶向微泡破坏（Ultrasound targeted microbubble destruction,UTMD）介导半乳糖凝集素-3短发夹RNA（Galectin-3 shRNA,Gal-3 shRNA）转染抗心肌纤维化的价值,并探讨其机制。方法:采用薄膜水化法制备阳离子微泡（Cationic microbubble,CMB）,构建Gal-3shRNA,通过电荷-电荷相互作用制备载G
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目的:评估超声靶向微泡破坏（Ultrasound targeted microbubble destruction,UTMD）介导半乳糖凝集素-3短发夹RNA（Galectin-3 shRNA,Gal-3 shRNA）转染抗心肌纤维化的价值,并探讨其机制。方法:采用薄膜水化法制备阳离子微泡（Cationic microbubble,CMB）,构建Gal-3shRNA,通过电荷-电荷相互作用制备载Gal-3 shRNA微泡（Gal-3 shRNA/CMB）。构建大鼠心梗模型,随机分为control、Gal-3 shRNA、Gal-3 shRNA/CMB和Gal-3shRNA/CMB+US组。在造模后1天、3天、7天分别进行相应干预。然后通过超声心动图检测大鼠左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction,LVEF）,Massson染色观察心肌纤维化,聚合酶链反应（Polymerase chain reaction,PCR）及蛋白质免疫印迹试验（Western blot,WB）检测心肌组织Gal-3表达,PCR检测心肌I型胶原（Collagen I,Col I）和III型胶原（Collagen III,Col III）表达水平。结果:（1）Gal-3 shRNA/CMB平均粒径为（3601±371.2）nm,平均电位为（-50.87±5.057）m V,Gal-3 shRNA与CMB结合率为67.4%,体内外安全性良好。（2）术后14天及21天,Gal-3 shRNA/CMB+US组LVEF均高于control、Gal-3 shRNA、Gal-3shRNA/CMB组（68.86±0.68%vs.44.48±7.68%vs.42.51±3.55%vs.44.01±2.79%,70.37±0.61%vs.44.87±3.45%vs.47.25±1.11%vs.43.44±3.63%,P均＜0.05）。术后21天,Gal-3 shRNA/CMB+US组心肌纤维化面积占比低于control、Gal-3 shRNA、Gal-3 shRNA/CMB组（15.19±1.89%vs.22.09±1.49%vs.21.40±1.775%vs.21.89±3.70%,P均＜0.05）,梗死区Col I与Col III合成减少（P均＜0.05）,ColⅠ/Col III比值下降（P均＜0.05）,Gal-3 shRNA/CMB+US组Gal-3 m RNA表达低于其它组（P均＜0.05）,Gal-3蛋白在梗死区及边缘区表达低于其它组（P均＜0.05）,但非梗死区无明显差异（P＞0.05）。结论:UTMD介导Gal-3 shRNA体内转染能够有效沉默心肌组织中Gal-3表达,降低心肌纤维化程度,保护心功能,为心衰防治提供新思路。
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