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目的:缺血再灌注损害(ischemia / reperfusion injury, I / RI)是导致移植肝功能不良或无功能、进而造成移植失败,机体死亡的重要原因之一,目前仍无有效的治疗对策。全身80% - 90%的单核-巨噬细胞为滞留于肝血窦内的kupffer细胞(kupffer cells, KCs)。实际上,KCs过度激活导致促炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)释放是引发肝脏I/RI的关键因素。已证实内毒素是造成肝移植再灌注期KCs过度激活的重要原因之一。内毒素是革兰氏阴性杆菌生长时释放或死亡时裂解出来的细胞壁脂多糖(lipopolysacharide, LPS)成分,主要通过与单核-巨噬细胞相结合而诱导相应的生物效应。实验证明,大鼠经小剂量内毒素预处理诱导内毒素耐受(endotoxin tolerance, ET)后,能对随之发生的I/RI产生交叉耐受(cross-toleration)作用,此时TNF-α含量明显下降,I/RI程度显著减轻,但其相关机制并未完全阐明。最新研究表明,白细胞介素-1受体相关激酶-4 (interleukin-1 receptor associated kinase-4, IRAK-4)是位于NF-КB上游的调节内毒素信号转导的最关键因子[3]。IRAK-4不仅可能是LPS信号转导的最关键调控分子,其活性变化还可能是诱导ET形成的最关键因素,因此也应该是最理想的治疗靶点。