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目的观察补肾疏肝方对老年抑郁症模型小鼠五脏组织CREB mRNA表达和蛋白含量变化的调节作用,基于中医五脏整体观探索补肾疏肝方治疗老年抑郁症的作用机理。方法将48只SAMP8雄性小鼠随机分为6组:空白对照组（Control）、老年抑郁症模型组（Model）、补肾疏肝方高剂量组（High）、补肾疏肝方中剂量组（Middle）、补肾疏肝方低剂量组（Low）、氟西汀组（Fluoxetine）,每组8只。先适应性喂养一周,然后采用轻度慢性不可预见性应激法造模3周（空白对照组除外）,应激采取下列七种方法:（1）禁止饮食24h（不禁水）、（2）禁止饮水24h（不禁食）、（3）夹尾（每次1min）、（4）合并鼠笼12h、（5）倾斜鼠笼45°24h、（6）浸湿垫料24h、（7）昼夜颠倒。每天随机选一种方法对小鼠进行刺激造模。从造模第一天开始给小鼠灌胃给药,空白对照组及老年抑郁症模型组均给予同等体积的生理盐水灌胃,连续21天。实验开始前及应激刺激期每周测一次体重。采用旷场实验对小鼠造模及药物干预效果进行评价;ELISA法检测小鼠五脏组织CREB蛋白含量,q RT-PCR法检测小鼠五脏组织CREB mRNA表达。结果1.与空白对照组比较,老年抑郁模症型组小鼠大多出现了精神不振,毛发无光泽、凌乱甚至脱落,活动度降低,反应迟钝,进食减少等现象,体重减轻;旷场实验水平与垂直得分均下降,P＜0.05。与老年抑郁症模型组比较,补肾疏肝方高、中、低剂量组和氟西汀组的小鼠毛发有光泽,活动灵敏,反应较快,饮食增加,体重增加;旷场实验水平与垂直得分均升高,P＜0.05。2.与空白对照组比较,老年抑郁症模型组小鼠五脏组织CREB蛋白含量显著降低,P＜0.05;与老年抑郁症模型组比较,补肾疏肝方高、中、低剂量组及氟西汀组小鼠五脏组织CREB蛋白含量增高（P＜0.05）;与补肾疏肝方高、低剂量组比较,补肾疏肝方中剂量组小鼠肝、脾、肺、肾组织CREB蛋白含量增高显著,P＜0.05;与补肾疏肝方高剂量组比较,补肾疏肝方中、低剂量组小鼠心脏组织CREB蛋白含量增高显著,P＜0.05。3.与空白对照组比较,老年抑郁症模型组小鼠五脏组织CREBmRNA表达水平显著下调,P＜0.05;较之于老年抑郁症模型组,补肾疏肝方高、中、低剂量组及氟西汀组小鼠心、脾、肺、肾组织CREB mRNA表达水平上调（P＜0.05）;较之于老年抑郁症模型组,氟西汀组小鼠肝脏组织CREB mRNA表达水平并无明显差异（P＞0.05）;与补肾疏肝方高、低剂量组比较,补肾疏肝方中剂量组小鼠肝、心、肺组织CREB mRNA表达水平上调显著,P＜0.05;与补肾疏肝方高剂量组比较,补肾疏肝方中、低剂量组小鼠脾、肾组织CREB mRNA表达水平上调显著,P＜0.05。结论1)补肾疏肝方具有抗老年抑郁症作用。2)补肾疏肝方抗老年抑郁症作用与其调节五脏CREB基因表达密切相关。