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目的报道2个伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)家系的临床特点,检测并分析HTRA1基因变异情况。通过检索国内外已报道的基因诊断的CARASIL患者的临床资料,总结CARASIL的临床特征、影像表现、病理表现及HTRA1基因突变情况,以提高对CARASIL的认识,减少误诊漏诊,为更深入的研究提供更广阔的思路。方法回顾性分析2017-2018年郑州大学第一附属医院神经内科收治的2家系4例CARASIL患者的临床资料及影像特征,并行皮肤活体组织检查及HTRA1、Notch3基因检测。在国内资料相对齐全、范围相对较广的数据库:万方、维普及知网数据库以及国外的Pubmed、EMbase进行相关文献检索,收集符合标准的CARASIL病例资料,共26例,加上我们的4例,共30例,整理并分析所有患者的临床表现、影像学特征、病理表现及基因检测结果,对所收集的资料采用SPSS 22.0进行处理、分析及总结。结果1.家系1:先证者父母系近亲结婚,先证者皮肤活检可见基底层色素沉着,真皮层内胶原纤维增生伴少量炎细胞浸润,刚果红染色阴性;先证者与其1姐1弟3人均于HTRA1基因第3号外显子存在c.589C>T纯合突变,其1妹存在c.589C>T杂合突变,家系分析符合常染色体隐性遗传,因父母已故,无法进行相关基因检测。家系2:先证者父母系近亲结婚,先证者于HTRA1基因存在c.714C>G纯合突变,该家庭其他成员拒绝行进一步检查。两个先证者均未发现Notch3基因突变。2.文献回顾性分析:本研究共纳入25个家系30例CARASIL患者,主要来自日本和中国,男性13例(43.33%),女性17例(56.67%),平均发病年龄为18.75±9.76岁。23例(76.67%)患者父母近亲结婚。25例患者(83.33%)有脱发,平均年龄18.16±9.14岁。腰痛平均发病年龄:26±6.94岁。30例患者均有脑白质病变,14例(46.67%)患者头MRI提示有微出血,29例(96.67%)患者脊柱MRI均提示不同程度脊柱病变。1例患者皮肤活检刚果红染色阳性。HTRA1基因检测:2例复合杂合突变,28例纯合突变,包括错义、无义、移码突变;突变位点分布在HTRA1基因的外显子1、2、3、4、6上。结论1.HTRA1基因的两个新变异:c.589C>T和c.714C>G纯合突变均具有致病性。2.CARASIL的主要临床表现为青中年反复发作的脑卒中、认知和情感障碍、腰痛、脱发等特征性表现,父母多有近亲结婚史。并非所有CARASIL患者都有全部的特征性表现,且部分患者会有一些非特征性表现。3.影像表现早于临床症状的出现,且头颅MRI上除白质病变、多发脑梗外,多发微出血也是CARASIL的重要影像学表现。4.确诊该病需行HTRA1基因检测,HTRA1基因变异主要集中在第3和4外显子上。