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研究目的肾功能和抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）与缺血性脑卒中病后不良临床结局的关系以及aPS和抗心磷脂抗体（aCL）与急性缺血性脑卒中病后抑郁（PSD）的关系仍未定论。基于中国急性缺血性脑卒中降压试验（CATIS）,开展前瞻性队列研究探讨肾功能在aPS与缺血性脑卒中病后3个月临床结局关系中的作用以及aPS和aCL与PSD的关系。材料和方法1、研究对象2009年8月至2013年5月期间,CATIS共招募4071名研究对象,本研究选取其中的2874例缺血性脑卒中患者分析aPS和肾功能与缺血性脑卒中病后3个月死亡或严重残疾的关系。另外,从2009年8月至2012年11月期间,在CATIS试验中,还系统抽取其中7家医院的660名患者进行预先设计的卒中病后认知功能和抑郁研究,即对缺血性脑卒中患者进行病后3个月的认知功能和抑郁评估,本研究对497名患者进行了 aPS和aCL与PSD的关系的研究分析。2、资料收集在基线时收集一般人口学特征、生活方式因素、基本临床特征、疾病史和用药史等信息,并采用酶联免疫吸附法检测aPS和aCL的滴度水平。由经过培训且合格的神经内科医生对所有研究对象进行发病3个月后的随访,用汉化版的24项汉密尔顿抑郁量表（24-item Hamilton Depression Rating Scale,HAMD-24）评价抑郁,用生活自理程度的改良Rankin量表（mRS）评价残疾程度。本研究的结局是脑卒中病后3个月死亡和严重残疾的复合结局（mRS评分3-6）、严重残疾（mRS评分3-5）、死亡以及脑卒中病后抑郁。3、统计分析将研究对象根据入院时肾功能状态分为肾功能异常组和肾功能正常组,采用Logistic回归模型分别在每个肾功能亚组中计算血清aPS水平与脑卒中病后3个月死亡或严重残疾复合结局的比值比（ORs）以及95%置信区间（CIs）。采用限制性立方样条（RCS）分别评估肾功能异常组和肾功能正常组中aPS与脑卒中病后3个月死亡或严重残疾复合结局的剂量反应关系。再将所有研究对象按aPS和肾功能状态分为四组:aPS阴性/肾功能正常、aPS阳性/肾功能正常、aPS阴性/肾功能异常、aPS阳性/肾功能异常,利用Logistic回归模型计算相应的ORs和95%CIs。多因素Logistic回归模型用于分析血清aPS和aCL与PSD的关联强度,并计算ORs和95%CIs。RCS与Logistic回归模型结合评估aPS和aCL与脑卒中病后抑郁的剂量反应关系。为了评价在传统危险因素模型上增加aPS和aCL对急性缺血性脑卒中病后不良结局的预测能力,我们计算了无分类的净重分类改善指数（NRI）和综合鉴别指数（IDI）。研究结果1、经过病后3个月随访,在2874例缺血性脑卒中患者中,有718例（25.0%）患者发生死亡或严重残疾的复合结局,其中包括637例（22.2%）严重残疾和81例（2.8%）死亡。在肾功能异常组,与aPS水平最低的患者相比,aPS水平最高的患者发生死亡或严重残疾的风险显著增加,多因素调整的OR（95%CI）为2.09（1.24-3.53）,而在肾功能正常组未发现有统计学意义的结果（OR 0.92;95%CI0.69-1.23）。研究发现aPS与肾功能状态之间对死亡或严重残疾复合结局存在交互作用（交互作用检验P值=0.023）。在多因素调整模型中,以aPS阴性/肾功能正常组为参照,aPS 阳性/肾功能异常组发生死亡或严重残疾的复合结局（OR 1.62,95%CI 1.04-2.50）、严重残疾（OR 1.59,95%CI 1.02-2.50）的风险显著增加。2、在497名完成汉密尔顿抑郁量表评价的患者中,206例（41.5%）研究对象发生了脑卒中病后抑郁。在调整了传统危险因素后,aPS阳性（OR 1.77;95%CI 1.07-2.92）和aCL阳性（OR 2.05;95%CI 1.11-3.78）均可增加脑卒中病后抑郁的风险。与最低aPS或aCL四分位组的缺血性脑卒中患者相比,最高aPS或aCL四分位组发生脑卒中病后抑郁的 OR 值分别为 2.07（95%CI 1.18-3.62）和 1.82（95%CI 1.03-3.20）。血清 aPS（线性趋势检验P=0.010）和aCL（线性趋势检验P=0.009）与脑卒中病后抑郁的风险存在剂量反应关系。在传统模型的基础上增加aPS（NRI=21.9%,IDI=1.11%）和aCL（NRI=32.54%,IDI=1.29%）可显著提高模型对脑卒中病后抑郁风险的预测能力。结论仅在伴有基线肾功能异常的急性缺血性脑卒中患者中,血清aPS滴度与缺血性脑卒中病后3个月死亡或严重残疾的风险呈线性关系,并且aPS 阳性与肾功能异常的联合作用可使缺血性脑卒中病后死亡或严重残疾复合结局的风险显著增加。缺血性脑卒中急性期血清aPS和aCL水平升高与脑卒中病后抑郁风险显著相关,aPS或aCL与脑卒中病后抑郁之间存在明显的剂量反应关系。在传统危险因素模型的基础上增加aPS或aCL能显著提高模型对脑卒中病后抑郁的预测能力。本研究结果为aPS和aCL对脑卒中病后抑郁具有预测价值提供了重要的支持证据。