对母体而言,胎儿是一种异基因移植物,但母体通过在母-胎界面建立母胎之间精密的对话,提供了一种特殊的免疫微环境,允许而非排斥胎儿的存在,可以使其在宫内发育生长直至分娩。正常妊娠的维持仍有许多未解之谜,例如母体对异基因胎儿耐受的机理,胎盘滋养层细胞对子宫壁侵袭的生物学功能等。趋化因子是一类结构相似,小分子量（8-12kDa）的大家族,协同它们的受体共同参与了免疫调节、炎症反应、器官发育、血管生成中的细胞迁移以及肿瘤的生长与转移。最初被认为具有白细胞招募作用,随后被发现它们还参与了细胞发育过程,例如分化和迁移。类似的过程也发生在妊娠期母-胎界面中。越来越多的证据证实妊娠子宫微环境是具有其特殊性的,趋化因子的表达和分泌不同于其它组织,可以选择性招募各种免疫细胞至母-胎界面,并参与正常妊娠维持。趋化因子可分为CXC、CC、C、CX3C四个亚家族。趋化因子受体属于G蛋白偶联受体,依据它们的配体来命名。C类趋化因子在人类中有两个高度同源的分子,XCL1和XCL2,又称为淋巴细胞趋化因子（lymphotactin）,而在小鼠中只有XCL1,人类与小鼠XCL1有60%氨基酸同源。XCL1及其受体XCR1在免疫系统中具有重要作用,包括调控树突状细胞（Dentritic cell,DC）介导的细胞毒性免疫反应、胸腺免疫耐受的建立以及调节性T细胞的生成。近期研究揭示了XCL1-XCR1在肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的重要作用。但XCL1和XCR1在母-胎界面的作用及机制目前国内外尚无报道。本课题通过Real-time PCR方法检测了趋化因子受体在正常早孕人工流产蜕膜组织中的表达情况,发现蜕膜组织中CXCR3、XCR1呈高表达,CCR10、CXCR1、CXCR6呈中表达,CCR1、CCR5、CCR6、CCR7、CCR9、CX3CR1呈低表达,CCR2、CCR8、CXCR2、CXCR5几乎不表达。我们进一步检测了XCR1及其配体XCL1在早孕期与足月分娩时的表达情况,发现XCL1和XCR1在早孕期表达明显高于足月分娩时。通过动物实验及流式检测也证实了XCL1和XCR1表达在早孕期子宫明显高于晚孕期,且在子宫及脾脏中表达高于骨髓及外周血。HTR-8/Svneo细胞株作为细胞滋养层细胞,我们在此细胞上通过transwell和细胞划痕实验研究体外XCL1-XCR1对滋养细胞迁移和侵袭能力的影响,发现XCL1可促进滋养细胞的迁移和侵袭,并呈剂量依赖型。而转染抑制XCR1在滋养细胞中的表达,能抑制滋养细胞的迁移和侵袭功能。我们随后比较了不明原因自然流产患者和正常妊娠蜕膜及绒毛组织中XCL1和XCR1的表达情况,发现不明原因自然流产患者蜕膜和绒毛组织中XCL1和XCR1 mRNA表达均显著高于正常妊娠组,且在复发性流产患者中尤为明显。分别用Poly（I:C）（Polyinosinic Acid-Polycytidylic Acid,多聚次黄苷酸一胞苷酸）和LPS（Lipopolysaccharide,脂多糖）刺激滋养细胞,发现Poly（I:C）刺激下XCL1其受体XCR1的表达量也增加,并且表达量与Poly（I:C）浓度具有剂量依赖性。但LPS没有此作用。通过Poly（I:C）妊娠小鼠感染模型发现子宫中DC细胞数量明显低于PBS（Phosphate buffered saline,磷酸盐缓冲液）对照组,同时XCR1在DC细胞中的表达也较PBS对照组低,而CD8+XCR1+细胞比例明显高于PBS对照组。此外,我们通过动物实验及流式检测发现注射重组小鼠淋巴细胞趋化因子可导致BALB/c孕鼠胚胎流产率增加,同时在子宫、脾脏、外周血以及骨髓中CD8+T细胞比例均明显增加。母-胎界面由胎儿来源的滋养细胞、母体来源的蜕膜基质细胞和蜕膜免疫活性细胞共同组成。趋化因子及其受体对滋养细胞、蜕膜基质细胞和蜕膜免疫活性细胞均有调节作用。本实验首次研究了XCL1及其受体XCR1在母-胎界面的作用,探及了XCL1-XCR1配受体对滋养细胞迁移和侵袭的调节作用,同时初步探索了它们在蜕膜免疫活性细胞中的时间和空间分布状态。在异基因妊娠小鼠模型上我们用重组小鼠淋巴细胞趋化因子诱导了妊娠小鼠的流产,这为我们今后进一步了解XCL1-XCR1在妊娠过程中的作用提供了一定的基础。