野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的实验研究

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摘要目的:采用野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导建立SD大鼠肺动脉高压模型,探讨野百合碱诱导肺动脉高压模型的稳定性及量效与时效关系,寻求野百合碱诱导肺动脉高压模型的最佳时间和剂量。方法:清洁级SD雄性大鼠110只,随机分为C组、M1、M2、M3和M4组,每组各15只,H1、H2和H3组,每组各12只。其中C组为对照组,给予相同剂量溶剂腹腔注射。M1~M4组大鼠分别一次性腹腔注射MCT30、40、50和60mg/kg,4周后比较各组大鼠的生存率、检测平均肺动脉压力(mPAP),肺动脉收缩压(PASP),右心室收缩压(RVSP),右心肥大指数(RVH1),并取肺组织行苏木素-伊红染色,观察肺的病理改变,进行肺小动脉形态计量学指标检测并通过肺微血管密度(MVD)的测定来综合判断肺动脉高压模型的稳定性。而H1~H3组分别一次性腹腔注射MCT50mg/kg,分别于2周、4周、6周后检测以上指标。结果:C组无死亡,M1~M4组大鼠的生存率分别为87%,87%,67%,40%。M1~M4各组SD大鼠平均肺动脉压、肺动脉收缩压、右心肥大指数依次增大(p<0.05),肺小动脉形态计量学指标检测显示肺血管中膜厚度百分比依次增大(p<0.05),肺微血管密度依次减小(p<0.05),而M3与M4组测量结果无明显差异。H2和H3组各项指标较H1组有明显差异,而H2和H3两组之间各项指标无明显差异。结论:腹腔注射50mg/kg剂量野百合碱4周后可诱导稳定肺动脉高压模型,是野百合碱诱导肺动脉高压的最佳剂量与时间。
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