红霉素生物合成代谢初步研究

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红霉素(erythromycin)是由糖多孢链霉菌(Streptomyceserythraea)合成的次级代谢产物,为14元大环内酯类抗生素,其内酯环由一个丙酰CoA和六个甲基丙二酰CoA依次缩合而成。在摇瓶培养基中分别添加金属离子Co2+、Zn2+和Mn2+都能提高红霉素发酵的最终效价,本文考察了这些金属离子的最佳添加浓度和最适添加时间。在15L发酵罐上验证了CoCl2和ZnCl2确实能提高红霉素效价,并测定了发酵过程中己糖激酶,磷酸果糖激酶,NADP+-异柠檬酸脱氢酶,6-磷酸葡萄糖脱氢酶以及甲基丙二酰CoA羧基转移酶和甲基丙二酰异构酶CoA的比活。从酶活角度对红霉素发酵过程中糖代谢途径以及前体合成途径进行分析,发现在红霉素生物合成过程中,HMP途径有相当重要的作用。在培养基中添加的ZnCl2提高了6-磷酸葡萄糖脱氢酶的比活,从而提高红霉素的最终效价。而添加CoCl2则主要是由于提高了甲基丙二酰CoA异构酶的比活,增加了红霉素合成前体的量从而提高效价。
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