小儿化毒制剂是三晋名士、医学世家“傅山”先生验方的经典儿科败毒良药,治疗小儿诊后余毒未尽,热毒上火、疖肿溃烂等疗效显著,在民间有悠久的用药历史和习惯,数百年来广博盛誉。“小儿化毒”系列品种分为散剂和胶囊剂两种剂型。本方由人工牛黄、珍珠、雄黄、大黄、黄连、甘草、天花粉、川贝母、赤芍、乳香(制)、没药(制)和冰片12味药组成,两种剂型生产工艺均为原粉入药,具有清热解毒,活血消肿之功效。因本实验研究样品为儿童用药,根据组成处方药材的特点及近些年药材市场出现诸多质量问题,本文对小儿化毒制剂的安全性展开研究。内源性污染因素的研究:因药材自身质量而影响成方制剂安全性。如组方中含有冰片,冰片有天然和合成冰片。本处方投料为合成冰片,合成冰片是由樟脑、松节油经化学方法合成的,合成过程中会产生部分樟脑残留,而樟脑内服具有一定的毒性,本文采用气相色谱法对样品中冰片含量测定和樟脑限度检测;针对雄黄矿物药中三氧化二砷限量检测和雄黄投料情况的研究。外源性污染因素的研究:针对组方中乳香没药药材是贵细药材,非法添加松香酸的掺伪研究;针对人工牛黄和黄连染色物质的研究;针对处方中天花粉可能造成的二氧化硫残留量的研究;针对处方中甘草重金属及有害元素残留量的研究;以及胶囊中胶囊壳铬的测定研究。具体方法为樟脑检查:采用气相色谱法进行检测,同时测定处方中冰片的投料量及樟脑的残留量。色谱条件为检测器温度240℃;程序升温,载气:高纯氮;载气流速2.0 ml/min;分流比30:1。经检测樟脑含量小于0.03%。雄黄质量研究:采用小儿化毒胶囊标准三氧化二砷检查方法测定;采用碘滴定法对二硫化二砷测定。结果表明5个厂家雄黄药材投料量基本与处方一致,三氧化二砷检测均未超限度。乳香、没药的掺伪研究:采用液相谱法对乳香掺伪物质乳香酸进行检测,在同一色谱条件下对乳香酸进行鉴别和松香酸同时检测并对松香酸做限度检查;同时采用HPLC-DAD和HPLC-MS对松香酸进行进一步的验证。结果56批样品有5批样品检出松香酸。非法添加染色物质检测:采用薄层色谱法,以金橙Ⅱ、胭脂红及金胺0为对照试剂,考察人工牛黄及黄连可能存在的染色情况。结果56批供试品色谱中,在与金橙Ⅱ、胭脂红及金胺0对照品相应位置上,均未出现相同颜色的斑点。二氧化硫残留量的测定:采用2010版药典第一增补本附录收载的蒸馏-碘滴定法测定样品二氧化硫含量。结果56批样品测定的二氧化硫含量在3-44mg/kg,按药材及饮片的二氧化硫残留量不得过150mg/kg”,均小于限度。重金属及有害元素测定:采用微波消解-电感耦合等离子体质谱法对样品中Pb、Cd、Hg、Cu进行测定,结果四种元素都有不同程度的检出,提示本品在服用时可能存在一定的风险。胶囊壳中铬元素进行测定:采用微波消解-石墨炉原子吸收法测定胶囊壳中铬元素的含量,按照药典规定空心胶囊铬的限度不得过百万分之二,小儿化毒胶囊囊壳铬检测均小于限度。