【摘 要】
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目的蛙皮素（Bombesin,BN）广泛存在于包括人在内的哺乳动物体内,具有强烈的降低体温作用。BN的降温作用不同于体温负调节介质,其既能降低机体发热时的体温,又能降低正常体温。BN的降温作用可能是通过影响体温正调节路径中某些介质的合成和释放实现的。BN有可能成为一种比大剂量化学解热剂更为安全有效的解热物质。然而,关于BN在冷热应激状态下对体温的调控作用及其对相关因子表达的影响尚不清楚,致使其临床
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目的蛙皮素（Bombesin,BN）广泛存在于包括人在内的哺乳动物体内,具有强烈的降低体温作用。BN的降温作用不同于体温负调节介质,其既能降低机体发热时的体温,又能降低正常体温。BN的降温作用可能是通过影响体温正调节路径中某些介质的合成和释放实现的。BN有可能成为一种比大剂量化学解热剂更为安全有效的解热物质。然而,关于BN在冷热应激状态下对体温的调控作用及其对相关因子表达的影响尚不清楚,致使其临床大范围应用缺乏足够的理论依据。有研究表明,长期发热或高热可引起下丘脑体温调节中枢合成HSP70增多,从而增加细胞对损害的耐受程度,维持细胞正常的代谢功能。TRPM8通过调节细胞内Ca2+、Na+浓度及膜电位,参与机体冷感觉、痛觉、炎症反应的调控,以维持机体体温和稳态。TNF-α作为内源性热原质可通过刺激下丘脑体温调节中枢和巨噬细胞等产生IL-1、IL-6等炎症因子而引起发热,且机体TNF-α水平与临床某些疾病的病死率呈正相关,尤其是在热休克病人血清中TNF-α含量显著增加。本研究通过分析冷热应激状态下BN对HSP70、TRPM8和TNF-α表达的影响及其之间的调控关系,探讨冷热应激状态下BN降低体温的机制,从而为BN在临床治疗过热、热休克和“不明原因发热”等疾病的应用奠定理论基础,为临床上某些需在机体低温状态下开展的医疗活动（如低温麻醉、低温抗炎等）的条件建立提供新的思路。方法本实验以180～220g雄性健康SD大鼠为实验对象,麻醉后固定于脑立体定位仪,行侧脑室插管术。术后1w常规饲养使大鼠恢复正常机体状态。实验前7d连续给大鼠测量肛温,使其习服实验者手法,降低应激反应。以实验前60min测量3次直肠温的平均值作为大鼠基础体温,通过侧脑室插管给药,期间每15min测温1次,持续120min。实验结束后,断头法处死大鼠,取下丘脑标本,分别进行免疫组化、Western blot法和Realtime RT-PCR,并使用SPSS22.0软件分析实验数据。结果热应激状态下,高温组HSP70和TNF-α表达量增加,明显高于常温对照组（P＜0.05）;注射BN后,大鼠体温呈明显的下降趋势（P＜0.05）;BN组HSP70和TNF-α表达明显低于高温组（P＜0.05）,BN可显著抑制HSP70和TNF-α的表达;抑制HSP70后,TNF-α的表达也随之降低,二者存在相关性。冷应激状态下,BN降温明显且迅速,30min时降至最低（ΔT=-2.59℃）;BN可诱导TRPM8的高表达（P＜0.05）,并抑制TNFα的表达;冷应激下TRPM8和TNF-α呈负调节作用。结论BN可下调由高温环境引起的体温上升。HSP70和TNF-α在热应激中存在正相关,BN可通过调节HSP70和TNF-α地表达进而降低热应激状态下的大鼠体温。BN在低温环境时可快速大幅度降低体温,TRPM8和TNF-α在冷应激中呈负相关,BN可通过TRPM8降低冷应激下的大鼠体温。
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