目的血管内皮功能障碍和心肌病被认为是与糖尿病相关的重要血管并发症。辣椒素（Capsaicin,CAP）对心血管系统可产生有益的作用,但这些作用背后的机制仍不清楚。本研究旨在探讨瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）激动剂辣椒素（CAP）是否能预防糖尿病引起的内皮功能障碍和心肌纤维化及其作用机制。方法在体模型:8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ,50mg/kg）建立糖尿病模型。细胞模型:小鼠血管内皮细胞（C166 cell）在25 mmol/L的高浓度葡萄糖培养基中培养。实验分组:本研究分3个部分实验进行研究,分别在两种模型上进行。第一部分实验:CAP对糖尿病心肌纤维化的保护作用。在大鼠心脏部分研究上,将其分为正常对照（NC）组、糖尿病（DM）组和CAP治疗（DM+CAP）组。DM+CAP组灌胃给予CAP 0.5mg/kg/天治疗8周,给予DM组同比容积的二甲基亚砜（DMSO）。第二部分实验:CAP对糖尿病大鼠血管损伤及功能的影响。在大鼠主动脉上,分组同第一部分研究。第三部分实验:CAP对高糖环境刺激下的小鼠血管内皮细胞功能产生的保护作用。根据研究分为正常葡萄糖浓度（Normal Glucose,NG）组、高葡萄糖浓度（High Glucose,HG）组、高葡萄糖辣椒素处理（High Glucose+CAP,HG+CAP）组,对应分组将小鼠血管内皮细胞（C166 cell）分别在含有5.5 mmol/L正常葡萄糖浓度或25 mmol/L高葡萄糖浓度的培养基中培养,25mmol/L的高葡萄糖辣椒素处理组再使用1 umol/L处理24小时。另外,在CAP加入前的分别给予TRPV1抑制剂辣椒平CPZ（Capsazepine）,eNOS抑制剂L-NAME（NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,Hydrochloride）。观察指标包括,在体研究:每周定期测定大鼠的空腹血糖、体重,共12周。Masson和糖原（PAS）染色、苏木精-伊红（HE）染色、检测心脏组织病理性变化。通过免疫荧光和免疫蛋白印迹法分析心脏中靶蛋白TRPV1和eNOS的表达。Griess法检测心脏组织中的一氧化氮（Nitric Oxide,NO）和荧光探针法检测活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）。大鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。血管HE染色检测血管壁内膜变化、血管免疫组织化学染色检测血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的表达。免疫荧光方法分析血管中靶蛋白TRPV1和eNOS的表达。伊文思蓝法检测主动脉内皮通透性。Griess法检测血清中的NO和二甲酚橙法检测过氧化氢（Hydrogen peroxide,H2O2）。细胞研究:通过免疫荧光和免疫蛋白印迹法检测细胞中靶蛋白TRPV1和eNOS的表达。Griess法检测细胞及培养基中的NO和荧光探针法检测ROS,通过使用基质胶和transwell小室进行细胞的通透性实验,细胞凋亡荧光探针检测。统计学处理:所有计量资料均以均数±标准差（χ±SD）表示,各组之间比较采用方差分析,以P＜0.05为差别有显著意义。结果第一部分研究:CAP治疗可显著降低糖尿病大鼠的血清TC和TG,通过上调靶蛋白TRPV1、eNOS的表达改善心脏的纤维化,升高组织中NO含量,减少ROS的生成。但对血糖水平和体重没有显著改善。第二部分研究:CAP治疗显着增加血管中TRPV1、eNOS的表达,使糖尿病状态下血管内皮通透性正常化,改善血管结构和功能。同样,CAP处理也增加NO水平,减少ROS的生成。第三部分研究:在CAP处理的小鼠血管内皮细胞中观察到相同的结果。应用TRPV1抑制剂CPZ和eNOS抑制剂L-NAME处理细胞后,取消了CAP对高糖培养下的内皮细胞通透性的改善作用。通过细胞凋亡探针分析,CAP对内皮细胞的保护作用也均被TRPV1抑制剂CPZ和eNOS抑制剂L-NAME所取消。结论1:CAP治疗改善糖尿病大鼠心肌纤维化、血管损伤以及血管内皮细胞功能障碍;2:TRPV1/eNOS信号通路在CAP治疗改善糖尿病大鼠心肌纤维化、血管损伤以及血管内皮细胞功能障碍中发挥重要作用。