压力性尿失禁大鼠模型的建立及其盆底肌纤维损伤变化的研究

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前言:压力性尿失禁在女性人群中的发生率高达10%,在绝经后妇女中发生率为17.1%,为腹压突然增加时,不自主由尿道口溢出尿液,严重影响着妇女的身心健康和生活质量。由于医学的许多实验研究不允许或没有必要直接在人体上进行,在动物身上再现所要研究的人类疾病,建立实验动物模型,并客观地评价模型成功与否。本实验模拟已知人类SUI的发病机制,使建立模型的过程更加贴近孕妇的妊娠分娩过程。以喷嚏实验,尿动力学指标进行鉴定,并且在模型建立后不同时间点测定盆底肌肉肌力强度,血清生化指标(LDH, CK),盆底肌肉乙酰胆碱受体计数,应用RT-PCR法对不同时间段大鼠模型建立后Caspase-3表达进行检测,并行组织学鉴定(H&E染色观察)。研究盆底肌纤维损伤的相关变化及其转归过模型。为临床研究提供可靠的、真实的、稳定的、可重复性的动物Ⅰ.第一部分目的:建立压力性尿失禁的大鼠模型。方法:应用大鼠阴道内放置水囊模拟分娩过程,破坏大鼠盆底组织的方法,应用喷嚏实验,测量尿动力学指标鉴定动物模型。结果:1、8小时为建立SUI大鼠模型的最佳时间。2、喷嚏实验验证成功率为72.5%(29/40)。3、建模后尿动力学显示最大膀胱容量及漏尿点压力均降低。结论:阴道扩张法可以成功建立压力性尿失禁的大鼠模型。Ⅱ.第二部分目的:观察该模型建立后大鼠盆底组织损伤的变化。方法:建模后不同时间点进行喷嚏实验、测量尿动力学指标、测定盆底肌肉肌力强度、血清生化测定(LDH, CK)、盆底肌肉乙酰胆碱受体计数、应用RT-PCR法检测Caspase-3表达、H&E染色行组织学观察。结果:建模后喷嚏实验阳性、尿动力学检测最大膀胱容量及漏尿点压力均降低。盆底肌肉收缩力下降、乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平上升、盆底耻尾肌乙酰胆碱受体数量减少、耻尾肌凋亡蛋白Caspase-3表达增加、盆底肌纤维呈现组织学损伤。建模后4-8周,以上指标逐渐恢复。结论:模拟难产建立的SUI大鼠模型盆底肌各项损伤指标异常,随着时间延长有逐渐恢复的倾向。
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