【摘 要】
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目的:CD147参与缺血性脑卒中的炎症反应、血栓形成和动脉粥样硬化等病理生理过程,可能是缺血性卒中遗传易感性候选基因。本试验以缺血性脑卒中患者（实验组）和健康人群（对照组）为研究对象,探讨CD147 m RNA和蛋白分别在缺血性脑卒中患者外周单个核细胞（PBMCs）和血浆的表达水平,以及CD147 3’-UTR多态性（rs13676A/G和rs1063376C/T）与缺血性脑卒中的遗传易感性;分析
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目的:CD147参与缺血性脑卒中的炎症反应、血栓形成和动脉粥样硬化等病理生理过程,可能是缺血性卒中遗传易感性候选基因。本试验以缺血性脑卒中患者（实验组）和健康人群（对照组）为研究对象,探讨CD147 m RNA和蛋白分别在缺血性脑卒中患者外周单个核细胞（PBMCs）和血浆的表达水平,以及CD147 3’-UTR多态性（rs13676A/G和rs1063376C/T）与缺血性脑卒中的遗传易感性;分析3’-UTR多态性的基因型与CD147转录和翻译水平的关系,为缺血性卒中的预防和诊治提供分子生物学证据。方法:收集中国汉族缺血性脑卒中患者（实验组）482例和健康人群（对照组）402例空腹外周血。实时荧光定量聚合酶链反应（q PCR）检测CD147m RNA在实验组和对照组PBMCs的相对表达量;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测CD147蛋白在实验组和对照组血浆中的表达水平;限制片段长度多态性聚合酶链反应（RFLP-PCR）和基因直接测序分型技术检测CD147基因3’-UTR多态性（rs13676A/G和rs1063376C/T）等位基因和基因型在实验组和对照组的频率;采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析。结果:1:随机选取75例实验组和对照组样本进行q PCR和ELISA实验,CD147 m RNA在实验组PBMCs的相对表达量（0.9635±0.16888）显著低于对照组（1.32367±0.15284）（P＜0.001）。CD147血浆蛋白在实验组的表达水平（132.7794±7.90702）与对照组（143.5505±10.94023）没有统计学差异（P=0.27）;2:CD147 3’-UTR多态性基因型频率在对照组分布符合HWE（rs13676A/G:P=0.80;rs1063376C/T:P=0.18）,说明对照组人群具有代表性。rs13676A/G多态性在实验组与对照组中G等位基因频率分别为98.13%和98.63%,等位基因在实验组和对照组没有统计学差异（P=0.411）。实验组与对照组仅检出rs13676A/G多态性AG基因型和GG基因型,rs13676A/G多态性基因型在实验组和对照组亦无统计学意义（P=0.407）。缺血性卒中患者rs1063376C/T多态性T等位基因频率（8.81%）明显低于对照组T等位基因频率（11.82%）,差异具有统计学意义（P=0.038,OR=0.722,95%CI=0.530-0.983）;异质遗传模式、同质遗传模式、显性遗传模式和隐性遗传模式分析CD147基因rs1063376C/T多态性基因型与缺血性脑卒中风险关系发现同质遗传模式和隐性遗传模式均存在统计学差异（同质模式:P=0.025,OR=0.113,95%CI=0.014-0.921;隐性模式:P=0.027,OR=0.117,95%CI=0.014-0.958）;调整年龄和性别后,多因素Logistic回归分析得到类似结果;3:对照组rs1063376C/T多态性基因型与其m RNA和蛋白间的关系来评价rs1063376C/T多态性生物学功能,统计分析结果表明rs1063376C/T多态性CC、CT和TT/CT基因型不影响CD147 m RNA和蛋白（P＞0.05）,实验组得出相似结果。结论:CD147基因可能参与缺血性脑卒中的病理生理过程。CD147基因3’-UTR rs1063376C/T多态性可能与缺血性脑卒中的遗传易感性有关,T等位基因及TT基因型可能是缺血性卒中保护因素;rs13676A/G多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性无关。rs1063376C/T多态性基因型不影响CD147转录和翻译水平的变化。
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