BDNF诱导干细胞向神经元转化恢复创伤神经功能的研究

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背景:随着社会的发展和经济的进步,人类生活方式(例如交通工具的升级转变)以及生活环境在逐步改变,与此同时,颅脑创伤患者的数量与日俱增,颅脑创伤以及颅脑创伤后遗症也越来越多地给我们人类造成身心及经济上不可估量的损失。国内外众多学者的研究表明,多种组织来源的干细胞具备向神经细胞方向分化的潜能,但研究同时发现几乎所有的干细胞均倾向于向神经胶质细胞而非神经元方向分化。众所周知,大量神经胶质细胞增生是脑创伤后期进行神经组织修复的基础,但与此同时,这也在极大程度上限制了以神经元为结构基础的神经功能的恢复。近年来有很多研究报道,脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurotrophic Factor, BDNF)可以在一定程度上增加干细胞向神经元方向的分化比例。本研究拟利用BDNF这个特性,探索经BDNF基因修饰的干细胞是否具备进一步恢复创伤后神经运动功能的能力。目的:利用脑源性神经营养因子(BDNF)诱导干细胞向神经元转化的特性实现对脑创伤后神经功能恢复的进一步优化。方法:利用腺病毒载体转染BDNF进入脐带间充质干细胞(UCMSCs),酶联免疫吸附方法(ELISA)测定BDNF分泌时相;建立去胸腺小鼠脑液压打击模型进行干细胞移植,检测如下指标:实验动物神经功能评分,干细胞移植位点的BDNF表达,转染与非转染BDNF细胞在体内表达神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的比例,以及局部细胞凋亡数量。结果:BDNF的表达于病毒转染72 h后持续高水平稳定分泌。体内移植后,动物神经功能改善明显,BDNF-UCMSCs位点NSE阳性细胞比例明显增多,但GFAP阳性细胞比例下降(P<0.05), BDNF高表达位点周围细胞凋亡数量明显减少(P<0.05)。结论:通过对干细胞进行BDNF基因转染可增加干细胞向神经元而非神经胶质细胞的分化比例,进一步提高干细胞恢复创伤后神经运动功能的潜能。
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