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目的：探索Fcγ RⅡb多态性与肾虚型类风湿关节炎的骨破坏风险,为揭示肾虚型类风湿关节炎骨破坏的免疫机制提供临床依据。方法：本研究收集在广州中医药大学第一附属医院风湿科就诊的类风湿关节炎病人183例,分析其性别构成、发病年龄、病程、关节肿胀数、关节压痛数、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗CCP抗体、DAS28-ESR评分、放射学改良SHARP评分等临床资料,同时,收集正常对照组237例。采集病例组及对照组的外周血,通过巢式PCR进行扩增,对Fcγ RⅡb跨膜段进行测序,检测695T>C位点的基因多态性。统计分析FcγRIIb695T>C多态性与发病率.疾病活动度.骨侵蚀风险因素和肾虚证型之间的相关性。结果：1.类风湿关节炎与健康对照组的Fcγ RⅡb个体表型、混合表型,以及等位基因的频率之间差异无统计学意义,Fcγ RⅡb变异型以及Fcγ RⅡb232Thr等位基因不增加类风湿关节炎的易感性。(P=0.556,；OR 0.900；95%CI 0.634-1.277以及P=0.410；OR 0.885：95%CI0.663-1.183)。2.变异型Fcγ RⅡb与野生型Fcγ RⅡb的类风湿关节炎患者在女性比例、入组年龄、病程、发病年龄、疾病活动度DAS28-ESR,首诊时ESR、CRP.关节压痛数、关节肿胀数等方面差异无统计学意义(P>0.05)。3.RF阳性患者中Fcγ RⅡb变异型比例为40.5%,Fcy RIIb野生型的比例为15.0%。Fcγ RⅡb变异型类风湿因子阳性率高于野生型的阳性率。(P=0.008；0R 4.235；95%CI 1.353-13.255).Fcγ RⅡb的三个表型(TT、TC、CC)在表达不同危险分层的RF之间差异无统计学意义(P>0.05)。4.在检测了抗CCP抗体亚组的分析中,类风湿关节炎患者的个体表型、混合表型的分布以及等位基因的频率,Fcγ RⅡb695T与Fcγ RⅡb695C在表达不同危险分层的抗CCP抗体之间差异无统计学意义(P>0.05)。5.Fcy RIIb三个表型平均发病年龄差异无统计学意义(P>0.05)。Fcγ RⅡb变异型与野生型在49岁前后发病差异无统计学意义(P>0.05)。6.入组的RA患者,共有肾虚型91人,非肾虚型92人。肾虚型RA平均发病年龄51.7岁。非肾虚型RA平均发病年龄48.2岁。肾虚型RA患者RF值平均为796.758RU/ml,高于非肾虚型RA患者的459.336±770.682RU/ml。肾虚型在入组年龄、发病年龄的比例、类风湿因子表达的水平高于与非肾虚型RA,差异有统计学意义(P<0.05)。7：肾虚型RA的FcγRIIb695TC+CC表型与FcγRIIb695C等位基因比例高于非肾虚型RA,差异有统计学意义(分别为P=0.000；OR 4.685；95%CI 2.441-8.995,以及P=0.000; OR 3.960; 95%CI 2.242-6.994)。Fey RⅡb变异型是肾虚型RA的危险因素。肾虚型RA的49岁以后发病风险高于非肾虚型RA,差异有统计学意义(P=0.000; OR 4.533；95%CI 2.418-8.498)。8.肾虚型RA患者出现RF高滴度(>60IU/ml)阳性的比例是80.2%高于非肾虚型RA67.4%,差异无统计学意义(P=0.057),RA高滴度与RF阴性相比,差异无统计学意义(P=0.240；OR 1.766；95%CI 0.679-4.596)。肾虚型RA类风湿因子阳性率为91.2%,非肾虚型RA类风湿因子阳性率87.0%,肾虚型RA的类风湿因子不高于非肾虚型RA(P=0.215)。肾虚型RA患者出现高滴度抗CCP抗体(抗CCP抗体≥200 RU/ml)阳性的比例是48.2%高于非肾虚型RA 38.6%,差异无统计学意义(P=0.140)。高滴度抗CCP抗体与抗CCP抗体阴性相比,差异无统计学意义(P=0.142；OR 2.563；95%C10.708-9.274)。肾虚型RA的抗CCP抗体阳性率不高于非肾虚型RA(52.2%VS 47.8%；P=0.110)。9.Fcy RIIb变异型与野生型,以及肾虚型与非肾虚型类风湿关节炎,在比较非DMARD治疗组和DMARD治疗组的不同病程的改良SHARP评分,发病前5年或5年后的高SHARP得分比例,以及破坏性RA与非破坏性RA的比例,差异均无统计学意义。结论：根据以上对Fcγ RⅡb多态性对肾虚型类风湿关节炎骨破坏与预后因素的研究,我们可以得出以下结论：1.Fcγ RⅡb变异型与肾虚型类风湿关节炎有显著的相关性,Fcγ RⅡb变异型增加肾虚型类风湿关节炎的风险。2.Fcγ RⅡb变异型RF阳性率高于Fcγ RⅡb野生型,Fcγ变异型自身免疫更加活跃,具有更高的关节破坏风险,预后更差。3.肾虚型类风湿关节炎表达类风湿因子滴度更高,提示肾虚型类风湿关节炎自身免疫更加活跃,具有更高的关节破坏风险,预后更差。4.本研究结果提示Fcγ变异型与野生型,以及肾虚型与非肾虚型类风湿关节炎关节之间破坏无明显差异,可能与分层较多,样本量较少有关。本研究结果为进一步Fcγ多态性与肾虚型RA发病和发展的提供新的临床线索,值得进一步研究与探索。