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第一部分：IL-33/ST2信号转导通路基因多态性与冠心病相关性的研究目的：冠心病(coronary artery disease, CHD)的发病与许多因素相关,是遗传和环境因素共同作用引起的多因素复杂性疾病。研究表明,IL-33/ST信号转导通路在冠心病的发生发展中起重要作用。尽管关于IL-33/ST2信号转导通路与冠心病的关系从病理学、动物实验研究方面均得到了有力的科学证明,但是目前在其基因水平上与冠心病的关系研究还很缺乏。因此我们采用病例-对照研究方法,在中国人群中探索IL-33、ST2和IL-1RAcP三个基因多态性与冠心病发病风险的相关性。方法：本研究选择1146例冠心病病例和1146例年龄、性别匹配的对照人群,使用Sequenom MassArray和TaqMan基因分型方法对IL-33/ST2信号转导通路上三个基因的29个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms, SNPs)进行基因分型,使用Logistic回归分析这些多态性位点与冠心病发病风险的关联。结果：IL-1RAcP基因rs4624606与冠心病发病风险有显著性关联。rs4624606的AA基因型与TT基因型相比可增加1.85倍冠心病发病风险((95%CI=1.01-3.36; P=0.045)；与基因型TA+TT者相比,AA基因型同样能增加冠心病的发病风险性(OR=1.85,95%CI=1.85-3.35, p=0.043);分层分析后发现,AA基因型在有高血压病史的人群中冠心病发病风险增加,未发现rs4624606与高血压危险因素有交互作用。未发现IL-33和ST2这2个基因的多态性位点与冠心病发病风险有关联,并且未发现这些多态性位点与冠心病传统危险因素之间有交互作用。结论：IL-1RAcP基因的rs4624606与与冠心病发病风险有显著性关联。本研究结果还需在更大人群和其他种族人群中进一步验证。第二部分：IL-33/ST2信号转导通路基因多态性与高血压相关性的研究目的：IL-33/ST2信号转导通路参与了原发性高血压(essential hypertension, EH)的病理生理过程,本研究探讨IL-33/ST2信号转导通路三个基因多态性是否与高血压的发病风险有关联。方法：采用病例-对照研究方法,选择1151例高血压病例和1135例年龄、性别匹配的对照人群,使用Sequenom MassArray和TaqMan基因分型方法对IL-33/ST2信号转导通路上三个基因的29个SNPs进行基因分型,使用Logistic回归建立additive和dominant model分析这些多态性位点与高血压发病风险的关联。结果：IL-33/ST2信号转导通路上ST2基因有4个多态性位点与高血压发病风险有显著性关联,其中rs3821204、rs11685424、rs12999364的野生纯合子可增加高血压发病风险；而rs6543116野生纯合子可降低高血压发病风险。IL-1RAcP基因上的rs16865597与高血压发病风险有显著性关联,其野生纯合子可增加高血压发病风险。结论：ST2基因rs3821204、rs11685424、rs12999364、rs6543116和IL-1RAcP基因rs16865597多态性与高血压发病风险有显著性关联。本研究结果还需在更大人群和其他种族人群中进一步验证。