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奶牛用局部注入剂指应用于乳腺或子宫内、经乳管或配合导管经子宫注入的剂型,与全身给药相比较,疗效更好且组织残留更低。利福昔明注入剂产品的研制为治疗奶牛乳房炎和子宫内膜炎提供了有效防治手段。本文旨在建立利福昔明子宫注入剂含量测定HPLC法,同时研制稳定有效且在牛奶中分散度较好的利福昔明乳房注入剂并进行质量评价。本文建立的利福昔明子宫注入剂含量分析方法专属性强;10–320μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线回归方程为:Y=34600X-49100;定量限为0.6μg/mL,检测限为0.25μg/mL;准确度良好,利福昔明的回收率在98.29%-101.87%之间,RSD=1.24%;在考察范围即柱温35-45℃、流速1.2-1.6mLmin/、波长274-278nm、流动相比例变化±5%、流动相pH6.8-7.6及3根不同色谱柱之间,含量RSD分别为0.22%、0.29%、0.33%、0.48%、0.29%、0.52%,表明该方法可靠性高。对6批中试样品中利福昔明的含量为99.8%-102%。所建立的利福昔明乳房注入剂含量方法专属性强;在20–100μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线回归方程为:Y=-6805X+25358;定量限为0.4μg/mL,检测限为0.15μg/mL;重复性、方法精密度及中间精密度试验中含量RSD分别为0.48%、0.95%、0.45%,方法精密度及中间精密度的相对偏差为1.52%,故精密度高;准确度高,利福昔明的回收率在99.45%-101.31%之间,RSD=0.61%;在考察范围即柱温25-45℃、流速1.2-1.7mLmin/、波长273-281nm、流动相pH6.8-7.6、流动相比例变化±5%及3根不同色谱柱之间,含量RSD分别为1.81%、0.65%、1.38%、1.54%、0.82%、1.28%,表明该方法可靠性高。6批中试样品中利福昔明的含量为99.08%-102.47%。本文通过单因素试验及二次回归旋转正交试验对利福昔明乳房注入剂的最佳处方及制备工艺进行研究,处方工艺如下所示:取适量大豆油加热至60-80℃,加入0.07g单硬脂酸甘油酯恒温搅拌30min后,冷却至36-42℃加入0.19g羊毛脂,搅拌至融化,随后添加0.17mL吐温-80、0.034mL司盘-80搅拌均匀后放入0.1g利福昔明(粒径5-10μm),最后补加大豆油至5mL,研磨均匀,灌封,60Co-γ射线辐射灭菌。所制备的样品稳定且在乳中的分散度好,符合兽药典的规定。本文对所研制利福昔明乳房注入剂进行加速、光照和长期稳定性以及局部皮肤刺激性进行研究。(1)温度30±2℃、相对湿度60±5%条件下放置6个月、照度4500±500Lx条件下敞口放置10天及在温度25±2℃、相对湿度60±5%条件下长期贮存18个月后,利福昔明乳房注入剂的性状、水分、无菌、沉降体积比、粒度、含量及有关物质均符合药典规定,该制剂稳定性良好。(2)利福昔明乳房注入剂对新西兰兔的皮肤及阴道粘膜均无刺激性,粘膜组织病理学检查均无异常,符合安全性试验的标准。