【摘 要】
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本研究旨在探讨硼替佐米对于宫颈癌的放疗增敏作用及可能的机制。宫颈癌是最常见的的妇科恶性肿瘤之一,放射治疗是其主要治疗方法,目前仍有相当比例的患者存在放射治疗抵抗。
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本研究旨在探讨硼替佐米对于宫颈癌的放疗增敏作用及可能的机制。宫颈癌是最常见的的妇科恶性肿瘤之一,放射治疗是其主要治疗方法,目前仍有相当比例的患者存在放射治疗抵抗。实体瘤中乏氧细胞约占10%-50%,对放射线有较强的抵抗力。有文献报道女性宫颈癌中肿瘤氧合好的患者放疗后无复发生存率明显高于氧合差的患者。硼替佐米能够特异性抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类凝乳胰蛋白酶活性,通过降解调节蛋白,产生抗增殖、促凋亡、抗血管生成,从而起到抑制肿瘤活性的作用。分别把常氧和乏氧两种状态下的宫颈癌细胞系HeLa细胞和SiHa细胞分为对照组、放射治疗组、药物组(低浓度、高浓度)和放射治疗联合药物组。通过CCK8实验检测细胞增殖能力,进而选择药物浓度;通过克隆形成实验比较集落形成数量,得到常氧状态和乏氧状态下硼替佐米对于两种细胞的放射增敏比(SER);随后通过流式细胞术检测细胞凋亡;免疫荧光实验检测DNA双链断裂(DSB); Western blot实验检测HIF-1α、PARP-1和Caspase-3、8、9的表达情况。数据统计分析表明,纳摩尔水平的硼替佐米对常氧和乏氧两种状态下的宫颈癌细胞均具有放射治疗增敏作用。Western blot实验表明该药物能抑制HIF-la的表达、促进与凋亡相关的Caspase-3、8、9的激活、增加与DBS相关的PARP-1裂解。因此,硼替佐米可能是潜在的宫颈癌放射治疗增敏剂。
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