IL-6和IL-8在反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用

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目的:建立有效的反流性食管炎(RE)、Barrett食管(BE)和食管腺癌(EA)的动物模型,探讨IL-6及IL-8在反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用。方法:150只雄性SD大鼠随机分成无反流组,无反流加铁剂组(简称铁剂组),反流组,反流加铁剂组(简称反流铁剂组)。在禁食禁水12小时后反流组及反流铁剂组行食管、十二指肠吻合术,无反流组及铁剂组行伪开腹术。手术2周后,铁剂组与反流铁剂组大鼠腹腔注射右旋糖苷铁针(50mg/kg,每周2次,共18周)。术后8周每组各处死5只大鼠,其余大鼠术后20周处死,取食管下段行大体观察及HE染色后光镜下病理学检查,同时取腔静脉血,分离血清行酶联免疫吸附实验检测IL-6及IL-8的浓度。结果:术后8周,铁剂组仅出现慢性炎症及轻度增生。反流组及反流铁剂组均出现严重食管粘膜损害,术后20周各组病变更为严重,除无反流组外,各组均有反流性食管炎的发生,反流铁剂组及反流组发生率明显高于铁剂组(P<0.01),这两者之间无明显差异(P>0.05)。铁剂组及无反流组无BE、异型增生及EA的发生,反流组无EA的发生, BE及异型增生的发生率分别为13.2%和2.6%;反流铁剂组BE、异型增生及EA的发生率为38.9%、22.2%、11.1%。反流组BE、异型增生发生率高于铁剂组及无反流组,但无明显差异(P>0.05);反流加铁剂组BE的发生率高于对照组(P<0.05),但异型增生和食管腺癌的发生与对照组无明显差异(P>0.05)。反流组及反流铁剂组血清IL-6及IL-8的浓度明显高于无反流组及铁剂组(P<0.05),反流铁剂组最高;在同一组不同食管粘膜类型中,IL-6及IL-8的浓度在RE、BE、异型增生及EA中依次升高,异型增生及EA中明显高于RE及BE(P<0.05)。结论:食管十二指肠吻合术可制作有效的反流性食管炎动物模型,过量铁剂的使用可促进动物模型中BE、异型增生及食管腺癌的发生。IL-6及IL-8在反流性食管炎、BE、异型增生及食管腺癌中起重要作用。
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