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目的以社区腹型肥胖者为研究对象,(1)探讨腹型肥胖者生活方式与脂肪分布的相关因素;(2)分析腹型肥胖者功能性高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)与血浆脂肪因子水平的相关性;(3)研究功能性HDL对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的3T3-L1脂肪细胞脂肪因子分泌的影响,并探讨其可能的作用机制,为腹型肥胖的防治提供科学依据。方法1、社区研究2015年6月-9月,用生活方式问卷对泰安市粥店社区328例腹型肥胖者进行调查,并用脂肪成分分析仪进行身体脂肪含量和分布特征的检测。2、基础研究2.1选取34例腹型肥胖者,抽取空腹静脉血检测功能性HDL-C水平,同时采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、内脂素(visfatin)、抵抗素(resisitin)水平。Logistic回归分析功能性HDL-C与TNF-α,visfatin,resistin的相关性。2.2体外培养及诱导3T3-L1前体脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,采用不同浓度功能性HDL(0μg/ml,25μg/ml,75μg/ml,100μg/ml)或内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)抑制剂PBA(2mmol/l)预处理脂肪细胞2小时,用ox-LDL(100μg/ml)或ERS诱导剂衣霉素TM(2μg/ml)培养细胞48小时;ox-LDL(100μg/ml)刺激脂肪细胞48小时,功能性HDL(100μg/ml)对其作用不同的时间(0h,12h,24h,36h),用ELISA检测细胞上清脂肪因子(visfatin和resisitin)水平,Western blot检测磷酸化蛋白激酶样内质网激酶(p-Perk)和磷酸化真核翻译起始因子2α(p-EIF2a)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78/BIP)表达。结果1、社区研究1.1腹型肥胖者不同性别之间的体内水分、去脂体重、基础代谢、全身体脂率、躯干体脂率、左臂体脂率、右臂体脂率、左腿体脂率、右腿体脂率间差异均有统计学意义(P<0.05)。1.2腹型肥胖者各年龄分组男性各部位的体脂率间差异均有统计学意义(P<0.05);各年龄分组女性全身和躯干部位的体脂率间差异有统计学意义(P<0.05),左臂、右臂、左腿、右腿的体脂率间差异无统计学意义(P>0.05)。1.3吸烟与不吸烟的腹型肥胖者躯干体脂率间差异有统计学意义(P<0.05);饮酒者与不饮酒者之间全身和躯干体脂率间差异有统计学意义(P<0.05)。1.4不同进食速度的腹型肥胖者全身、躯干、左臂和右臂体脂率间差异有统计学意义(P<0.05)。1.5不同频率摄入蔬菜的腹型肥胖者全身和躯干体脂率间差异有统计学意义(P<0.05);不同频率摄入水果的腹型肥胖者全身、躯干、左臂、右臂体脂率间差异有统计学意义(P<0.05);不同频率摄入油脂、豆类及豆制品、奶类及奶制品的腹型肥胖者躯干体脂率间差异有统计学意义(P<0.05)。1.6运动不同时间的腹型肥胖者全身、躯干、左臂、右臂体脂率间差异有统计学意义(P<0.05);运动不同强度的腹型肥胖者全身、躯干、左臂、右臂、左腿、右腿体脂率间差异有统计学意义(P<0.05)。2、基础研究2.1腹型肥胖者血浆功能性HDL-C与visfatin,resistin和TNF-α呈负相关(P<0.05)。2.2 ox-LDL(100μg/ml)处理细胞后,与对照组相比,visfatin和resistin分泌增加(P<0.05),而功能性HDL预处理组则明显减轻ox-LDL诱导的visfatin和resistin分泌,呈剂量依赖性(P<0.05)。ox-LDL(100μg/ml)干预脂肪细胞48小时,功能性HDL(100μg/ml)对其作用不同时间(0h,12h,24h,36h),功能性HDL明显减轻ox-LDL诱导的visfatin和resistin分泌,呈时间依赖性(P<0.05)。2.3采用功能性HDL(100μg/ml)或PBA(2 mmol/l)预处理脂肪细胞2小时后,用ox-LDL处理48小时。类似PBA,功能性HDL预处理组能减少ox-LDL诱导的visfatin和resistin的分泌(P<0.05)。用功能性HDL预处理脂肪细胞2小时后,用TM处理24小时,类似ox-LDL,TM增加脂肪细胞visfatin和resistin的分泌(P<0.01),而功能性HDL预处理组能减少TM诱导的visfatin和resistin的分泌(P<0.05)。2.4采用功能性HDL(100μg/ml)或PBA(2mmol/l)预处理脂肪细胞2小时后,用ox-LDL(100μg/ml)处理48小时。与空白对照组比较,ox-LDL激活内质网应激CHOP通路p-Perk和p-EIF2α表达,同时上调Bip和CHOP表达(P<0.05),而功能性HDL和PBA预处理组可显著抑制ox-LDL所诱导的内质网应激途径p-Perk和p-EIF2α的激活,同时降低Bip和CHOP的表达(P<0.05)。采用功能性HDL(100μg/ml)预处理脂肪细胞2小时后,用TM(2μg/ml)处理24小时,与对照组比较,TM激活内质网应激CHOP通路p-Perk和p-EIF2α表达,同时上调Bip和CHOP表达(P<0.05),而功能性HDL预处理组显著抑制TM所诱导内质网应激途径p-Perk和p-EIF2α的激活,同时降低Bip和CHOP的表达(P<0.05)。结论1、社区研究1.1腹型肥胖者身体成分和脂肪分布存在性别差异。1.2年龄是影响腹型肥胖者脂肪分布的因素之一。1.3腹型肥胖者吸烟的人躯干体脂率高于不吸烟的人,饮酒者全身和躯干体脂率高于不饮酒者。1.4腹型肥胖者进食速度快的人全身、躯干、左臂、右臂体脂率高于一般人群。1.5腹型肥胖者蔬菜摄入频率越多,全身和躯干体脂率越低;水果摄入频率越多,全身、躯干、左臂、右臂体脂率越低;豆类及豆制品摄入越多,躯干体脂率越低;油脂、奶类及奶制品摄入频率越多,躯干体脂率越高。1.6腹型肥胖者运动时间30分钟以上,对全身、躯干、左臂、右臂体脂率有降低作用;腹型肥胖者选择中等以上的运动强度,对全身、躯干、左臂、右臂、左腿和右腿体脂率有降低作用。2、基础研究2.1腹型肥胖者血浆功能性HDL与脂肪因子(visfatin,resistin,TNF-α)水平呈负相关。2.2功能性HDL抑制ox-LDL诱导的脂肪细胞内质网应激途径,从而抑制细胞脂肪因子分泌。