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目的:通过分析吴文胜教授治疗冠心病患者的初诊方药的用药规律,得到核心药物,应用网络药理学方法分析核心高频药物治疗冠心病的作用机制,探讨其作用机制与铁死亡机制的相关性,为该疾病的预防和治疗提供参考价值。材料与方法:1.收集2019年10月至2021年10月在辽宁中医药大学附属医院心内科门诊由吴文胜教授诊断为“冠心病”或“胸痹”患者的初诊处方,录入Excel表格,建立中药处方数据库,并对已录入的中药及其性味归经进行频数分析,利用SPSS22.0软件和SPSS Modeler 18.0进行聚类分析和网络分析,确定高频药物与药物的关联组合。2.在以上基础上,应用网络药理学方法在TCMSP数据库中筛选出核心高频药物的主要作用成分和靶点,通过Uniprot将靶点蛋白转化成基因缩写;通过Genecards、Pharm Gkb数据库检索冠心病相关靶点;利用R语言软件绘制药物-疾病靶点Venn图;利用Cytoscape3.8.0软件构建“化合物—作用靶点”的关系网络图;应用String蛋白质数据库和Cytoscape3.8.0软件构建蛋白相互关系网络和PPI核心网络;最后利用R软件对潜在靶点进行GO富集和KEGG信号通路分析,根据结果分析核心药物对冠心病的作用机制。结果:1.根据纳排标准,共有75例初诊病历符合标准,涉及105味中药,使用频数共有1092次,其中使用频数≥20次的药物有22味,频数最高的三味药物分别为川芎、丹参和当归。在涉及的105味中药中,按四气分类,温性药使用频数为410次,占37.1%,居于首位;寒性药次之,使用频数为356次,占32.22%;平性药使用次数为296次,占26.79%;使用频数最低的是热性药和凉性药,分别为21次和22次,占1.99%和1.90%。按药味分类,酸、苦、甘、辛、咸、涩、淡使用频数分别为100、510、607、417、55、79、62次,分别占百分比为5.46%、27.87%、33.17%、22.79%、3.01%、4.32%、3.39%,其中甘味药使用频率最高,其次为苦味药。按归经统计得到有效数据2991个。其中使用频数最高的前6位分别是肝、心、脾、肺、胃、肾,使用频率分别为19.86%、18.12%、15.68%、12.57%、10.93%、9.93%。2.对使用频数≥10次的药物进行聚类分析,根据树状图结果,将其划分为4个聚类时,丹参、川芎、当归为一聚类,龙骨、牡蛎为一聚类;当划分为9个聚类时,丹参、川芎、当归和龙骨、牡蛎仍为一个聚类。对使用频数≥20次的药物进行网络分析,发现丹参—川芎—当归关联性最强。3.核心高频中药包括tanshinone iia(丹参酮IIA MOL007154)、luteolin(木犀草素MOL000006)、beta-sitosterol(β-谷甾醇MOL000358)、cryptotanshinone(隐丹参酮MOL007088)等关键成分,治疗冠心病的核心作用靶点有88个,其中CCND1、ESR1、EGFR、FOS、AKT1、PTGS2、JUN、VEGFA、MYC、CASP3、MMP9、STAT3、TP53为关键靶点。4.GO富集分析发现,核心药物的生物过程(biological process,BP)涉及response to metal ion(对金属离子反应)、response to oxygen levels(对氧气水平反应)、response to drug(药物反应)等方面。细胞组分(cellular component,CC)主要涉及membrane raft(膜筏)、membrane microdomain(膜微域)、membrane region(膜区域)等方面。分子功能(molecular function,MF)主要集中在DNA-binding transcription factor binding(DNA-结合转录因子结合)、RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding(RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合)、ubiquitin-like protein ligase binding(泛素样蛋白连接酶结合)、ubiquitin protein ligase binding(泛素蛋白连接酶结合)等方面。5.KEGG富集分析得到164条信号通路,核心药物治疗冠心病主要通过PI3K-Akt signaling pathway(PI3K-Akt信号通路)、Lipid and atherosclerosis(脂质与动脉粥样硬化途径)、TNF signaling pathway(肿瘤坏死因子信号通路)、HIF-1 signaling pathway(低氧诱导因子-1信号通路)、IL-17 signaling pathway(IL-17信号通路)、Apoptosis(细胞凋亡)等相关通路发挥作用。结论:通过分析吴文胜教授门诊的冠心病患者的初诊方药,得到核心高频药物为川芎、丹参和当归,并证实核心高频药物的关键活性成分:丹参酮、木犀草素、β-谷甾醇、隐丹参酮等主要作用于CCND1、ESR1、EGFR、FOS、AKT1、PTGS2、JUN、VEGFA、MYC、CASP3、MMP9、STAT3、TP53等关键靶点,通过调节PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、脂质与动脉粥样硬化途径、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、细胞凋亡等相关通路,发挥治疗冠心病的作用。