【摘 要】
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目的:探讨益气养阴活血通络方对急性心肌梗死大鼠心功能及AMPK、ULK1蛋白表达的影响,探索中医药结合治疗心血管疾病潜在药物靶点。材料和方法:将60只SD雄性大鼠,随机分为6组,每组10只,分为空白对照组、模型组、双参活血颗粒高剂量组、双参活血颗粒中剂量组、双参活血颗粒低剂量组、盐酸曲美他嗪组。大鼠预适应1周后,开始造模。实验采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法,制备急性心肌梗死大鼠模型。空白对照组
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目的:探讨益气养阴活血通络方对急性心肌梗死大鼠心功能及AMPK、ULK1蛋白表达的影响,探索中医药结合治疗心血管疾病潜在药物靶点。材料和方法:将60只SD雄性大鼠,随机分为6组,每组10只,分为空白对照组、模型组、双参活血颗粒高剂量组、双参活血颗粒中剂量组、双参活血颗粒低剂量组、盐酸曲美他嗪组。大鼠预适应1周后,开始造模。实验采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法,制备急性心肌梗死大鼠模型。空白对照组和模型组每日灌胃生理盐水3ml,用药组剂量参考常用实验动物及人的体表面积比例换算,每组生药量分别是双参活血颗粒高剂量组7.92g/kg、双参活血颗粒中剂量组3.96g/kg、双参活血颗粒低剂量组1.98g/kg,盐酸曲美他嗪组1.90mg/kg,以上每组每日灌胃给药1次。持续灌胃2周后,对大鼠行心脏彩超检测,并记录LVIDs、LVIDd、LVPWd、LVPWs、LVEF和LVFS;摘取大鼠心脏,利用WB方法,检测大鼠心肌AMPK、ULK1蛋白表达水平。结果:1一般状态观察观察结果显示,连续灌胃2周后,与空白对照组比较,模型组大鼠毛发粗糙无光泽、稀疏,精神散漫,动作迟缓,食欲不振。与模型对照组比较,用药组大鼠毛发恢复光泽,动作灵活,精神、食欲状态良好。模型组死亡2只大鼠,双参活血颗粒中剂量组死亡1只大鼠。2各组大鼠心脏彩超结果比较2.1大鼠左心室收缩末期内径(LVIDs)和左心室舒张末期内径(LVIDd)结果表明:和空白对照组相比,模型组大鼠的LVIDs、LVIDd均明显提高(P<0.01)。和模型组相比,双参活血颗粒(高、中、低剂量)组和盐酸曲美他嗪组大鼠LVIDs、LVIDd均下降(P<0.05)。双参活血颗粒高、中、低剂量组间比较,LVIDs、LVIDd差异不明显,无统计学差异(P>0.05)。各用药组间差异不明显。2.2各组大鼠左心室后壁厚度的对比分析结果表明:和空白对照组相比,模型组大鼠LVPWd、LVPWs均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,双参活血颗粒高剂量组和盐酸曲美他嗪组大鼠LVPWs下降(P<0.05)。各用药组间差异不明显。2.3大鼠左心室射血分数(LVEF)和左室短轴率(LVFS)的结果比较结果表明:和空白对照组相比,模型组大鼠的LVEF、LVFS均明显下降(P<0.01)。和模型组比较,双参活血颗粒(高、中、低剂量)组和盐酸曲美他嗪组大鼠LVEF、LVFS均升高(P<0.05)。各用药组间差异不明显。3 Western Blotting法检测AMPK、ULK1蛋白表达水平结果显示:和空白对照组相比,模型组大鼠的P-AMPK、P-ULK1蛋白表达水平均明显下降(P<0.01)。和模型组相比,双参活血颗粒(高、中、低剂量)组和盐酸曲美他嗪组大鼠P-AMPK、P-ULK1蛋白表达水平均增高(P<0.05)。双参活血颗粒(高、中、低剂量)组大鼠P-AMPK、P-ULK1蛋白表达具有剂量依赖性,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.益气养阴活血通络方能够改善急性心肌梗死大鼠心功能。2.益气养阴活血通络方能够上调急性心肌梗死大鼠心肌AMPK、ULK1蛋白表达。3.益气养阴活血通络方能够改善急性心肌梗死大鼠心功能,其作用机制可能与AMPK-ULK1信号通路有关。
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