【摘 要】
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背景肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(non-small lung cancer NSCLC)约占整体肺癌的80%,其中肺腺癌占比最高。I-II期NSCLC患者首选治疗方式为手术切除,部分IIIB期以及IV期则以同步化放疗、靶向治疗以及免疫治疗为主,不推荐外科手术治疗;对于ⅢA期非小细胞肺癌,目前的主要治疗方式仍有较大争议,有学者认为该分期较晚,手术治疗对于患者损伤较大,无法
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背景肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(non-small lung cancer NSCLC)约占整体肺癌的80%,其中肺腺癌占比最高。I-II期NSCLC患者首选治疗方式为手术切除,部分IIIB期以及IV期则以同步化放疗、靶向治疗以及免疫治疗为主,不推荐外科手术治疗;对于ⅢA期非小细胞肺癌,目前的主要治疗方式仍有较大争议,有学者认为该分期较晚,手术治疗对于患者损伤较大,无法为该分期患者带来显著临床预后收益,多主张同步放化疗作为主要治疗方式,与之相反,有临床工作者则认为部分ⅢA期NSCLC患者经综合评估筛选后,仍有手术机会,且手术治疗可以为患者带来较好预后。近些年对于可切除ⅢA期NSCLC患者预后因素的研究愈来愈多,然而针对单纯ⅢA期肺腺癌术后预后因素的研究尚欠完善。目的本研究旨在分析术前因素、肿瘤相关因素以及肿瘤内基因突变情况与ⅢA期肺腺癌预后之间的关系(其中包括术后整体生存时间和术后复发风险),得出独立预后因素,从而为筛选适合手术治疗的ⅢA期肺腺癌患者人群和(或)预判患者术后生存情况以及制定个性化治疗策略提供临床依据。方法本研究回顾性分析2011年01月—2016年09月就诊于天津市胸科医院胸外科,行肺癌根治术且术后经病理诊断证实为ⅢA期肺腺癌85例,分别分析性别、年龄、吸烟情况、术前BMI、术前各项血液检验指标、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴结转移情况及基因检测结果等因素与患者术后总体生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS)之间的关系。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析;Cox回归分析进行多因素生存分析。结果85例ⅢA肺腺癌患者中位生存期43.2(月),中位无进展生存期35.8(月);1年、3年累计生存率分别为94%,65%;1年、3年累计无进展生存率86%,41%。单因素分析结果显示:术前CYFRA21-1水平(P<0.001)、淋巴结转移站数(P=0.045)、肿瘤最大径(P=0.015)、EGFR经典碱基突变(P=0.045)、POLE突变拷贝数目(P=0.038)与总体生存期(OS)相关;术前总蛋白水平(P=0.028)、术前CYFRA21-1水平(P=0.012)、淋巴结转移站数(P=0.003)、肿瘤最大径(P=0.002)、肿瘤样本突变基因数目(P=0.018)、TP53突变(P=0.016)、POLE突变拷贝数目(P=0.018)与无进展生存期(PFS)相关。应用COX风险回归模型纳入相关影响因素进行多因素分析,结果显示:术前CYFRA21-1水平(P<0.001)、淋巴结转移站数(P=0.006)、EGFR经典碱基突变(P=0.009)是总体生存期(OS)的独立预后因素;肿瘤样本突变基因数目(P=0.011)、EGFR经典碱基突变(P=0.002)、术前NSE水平(P<0.001)、肿瘤最大径(P<0.001)、淋巴结转移站数(P=0.001)是无进展生存期(PFS)的独立预后因素。(注:本研究所涉及EGFR经典碱基突变包括c.2235＿2249del和c.2573T>G突变,其中c.2235＿2249del对应19外显子缺失,c.2573T>G对应21外显子L858R突变。结论术前CYFRA21-1低水平、淋巴结站转移<2站、EGFR经典碱基突变阳性的患者,术后总体生存时间更长;肿瘤突变基因数目较低、EGFR经典碱基突变阳性、术前NSE低水平、肿瘤直径≤3.25CM、淋巴结站转移<2站的患者,术后疾病进展风险较低。综上,术前肿瘤标志物水平、淋巴结转移站数和EGFR经典碱基突变是可切除ⅢA期肺腺癌患者预后的重要影响因素,但是EGFR经典碱基突变对于可切除ⅢA期肺腺癌的预后影响需要更多的研究来检验。
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